Effekt och säkerhet av Niraparib kombinerat med Bevacizumab vid platinarefraktär/resistent återkommande äggstockscancer (AVANIRA3)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna förstår prövningsprocessen, undertecknar informerat samtycke, samtycker till att delta i studien och har förmågan att följa protokollet;
2. Deltagare måste vara kvinna ≥18 år;
3. Histologiskt bekräftad FIGO stadium III eller IV äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritoneal cancer;
4. Deltagarna måste ha höggradig serös eller endometrioid histologi;
5. Försökspersonerna behandlades initialt med platina, och sjukdomen återkom inom 6 månader efter slutet av den tidigare platinainnehållande kemoterapin, det vill säga återfall av platinaresistens; Patienter har sjukdomsprogression under initial platinabaserad kemoterapi definierad som platinarefraktär;
6. Patienter kan ha fått en PARP-hämmare som förstahandsunderhållsbehandling;
7. Patienter kan ha fått bevacizumab men ingen annan tidigare användning av anti-angiogen terapi;
8. Försökspersonerna måste ha mätbara lesioner (enligt RECIST1.1) och radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression vid tidpunkten för tidigare behandling; eller CA125 förhöjd två gånger i följd och 2,5 gånger över normalvärdets gräns;
9. Försökspersonen går med på att ta blodprover för gBRCA-mutationer, kan tillhandahålla formalinfixerade, paraffininbäddade tumörvävnadsprover för sBRCA- och homolog rekombinationsbrist(HRD)-detektion;
10. Förväntad livslängd >12 veckor;
11. Försökspersonens ECOG fysiska statuspoäng är 0-2;
12. Bra organfunktion, inklusive: Neutrofilantal≥1 500/μL; Trombocyter≥100 000/μL; Hemoglobin≥10g/dL; Serumkreatinin≤1,5 gånger den övre gränsen för normalt värde, eller kreatininclearance≥60mL/min (croft-beräknat enligt Cock Gault-formel);Totalt bilirubin≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet eller direkt bilirubin≤ 1,0 gånger den övre gränsen för normalvärdet;AST och ALT≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet. När levermetastaser förekommer måste det vara ≤5 gånger den övre gränsen för normalvärdet;
13. För kvinnor med fertilitetspotential, om blodprov eller uringraviditetstest är negativt inom en vecka före inskrivningen, måste effektiva preventivmedel vidtas, såsom preventivmetod med fysisk barriär (kondom) eller fullständig abstinens. Orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel är inte tillåtna. Eller kvinnor utan reproduktionspotential, definierade som: I. Naturlig menopaus och klimakteriet i mer än 1 år; II. Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); III. serumfollikelstimulerande hormon, luteiniserande hormon och plasmaöstradiolnivåer var inom klimakteriets kriterier för forskningscentrets laboratorium;
14. Försökspersonen kan följa protokollet;
15. Den negativa effekten av tidigare kemoterapi har återhämtat sig till ≤ grad 1 (CTCAE v5.0) eller baslinjenivåer, förutom sensorisk neuropati eller håravfall med stabila symtom ≤ grad 2 (CTCAE v5.0).

Exklusions kriterier:

1. Personal involverad i utformningen eller genomförandet av forskningsplanen;
2. Patienten deltog i andra kliniska spår med andra experimentella läkemedel samtidigt som studien;
3. Personer som är kända för att vara allergiska mot Niraparib eller Bevacizumab (eller aktiva eller inaktiva ingredienser i läkemedel med liknande kemisk struktur);
4. Människor som inte kan svälja orala läkemedel och eventuella gastrointestinala sjukdomar som kan störa absorptionen och metabolismen av studieläkemedlen, såsom okontrollerbart illamående och kräkningar, gastrointestinala obstruktion eller malabsorption;
5. En större operation utfördes inom 4 veckor före studiens början eller återhämtade sig inte efter operationen;
6. Fick palliativ strålbehandling av >20 % benmärg 1 vecka före inskrivning;
7. Försökspersonerna hade andra maligna sjukdomar under de senaste 2 åren, förutom skivepitelcancer i huden, basalliknande karcinom, intraduktalt bröstkarcinom in situ eller livmoderhalscancer in situ;
8. Tidigare eller för närvarande diagnostiserat myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML);
9. Patienter med allvarliga och okontrollerbara sjukdomar eller den allmänna situationen för försökspersonerna som av forskarna bedöms vara olämpliga för att delta i studien, inklusive men inte begränsat till: aktiv virusinfektion, såsom humant immunbristvirus, hepatit B, hepatit C, etc.; allvarlig kardiovaskulär sjukdom, okontrollerbar ventrikulär arytmi, hjärtinfarkt under de senaste tre månaderna; okontrollerbar grand mal epilepsi, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller andra psykiska störningar som påverkar patienter att underteckna det informerade samtycket; hypertoni utanför läkemedelskontroll; immunbrist (förutom splenektomi) eller andra sjukdomar som forskare anser kan utsätta patienter för högrisktoxicitet;
10. Den tidigare anamnesen av tromboembolism definierades som: okontrollerad lungemboli, djup ventrombos och andra relaterade tillstånd efter antikoagulantiabehandling i mer än 3 månader före inskrivning;
11. All medicinsk historia eller existerande kliniska bevis indikerar att det kan finnas förvirring av studieresultat, störning av patienternas överensstämmelse med prövningsprotokollet under studiens behandlingsperiod, eller inte i patienternas bästa intresse;
12. Ta emot blodplätts- eller röda blodkroppstransfusioner inom 4 veckor;
13. Patienter som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studiebehandlingen.