Niraparibin teho ja turvallisuus yhdessä bevasitsumabin kanssa platinaresistentissä/resistentissä toistuvassa munasarjasyövässä (AVANIRA3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ymmärtävät koeprosessin, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja heillä on kyky noudattaa protokollaa;
2. Osallistujan tulee olla nainen ≥18-vuotias;
3. Histologisesti vahvistettu FIGO-vaiheen III tai IV munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä;
4. Osallistujilla on oltava korkealaatuinen seroottinen tai endometrioidinen histologia;
5. Koehenkilöitä hoidettiin alun perin platinalla, ja sairauden uusiutuminen tapahtui 6 kuukauden sisällä edellisen platinaa sisältävän kemoterapian päättymisestä, eli platinaresistenssi uusiutui; Koehenkilöillä on taudin eteneminen platinapohjaisen kemoterapian aikana, joka määritellään platinaresistentiksi;
6. Potilaat ovat saattaneet saada PARP-estäjää ensilinjan ylläpitohoitona;
7. Potilaat ovat saattaneet saada bevasitsumabia, vaikka he eivät ole aiemmin käyttäneet muuta antiangiogeenistä hoitoa；
8. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia vaurioita (RECIST1.1:n mukaan) ja radiologisesti vahvistettu taudin eteneminen edellisen hoidon aikana; tai CA125 kohonnut kaksi kertaa peräkkäin ja 2,5 kertaa normaaliarvon rajan yläpuolella；
9. Tutkittava suostuu ottamaan verinäytteitä gBRCA-mutaatioiden varalta, voi tarjota formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainkudosnäytteitä sBRCA:n ja homologisen rekombinaatiovajeen (HRD) havaitsemiseksi;
10. elinajanodote > 12 viikkoa;
11. Tutkittavan ECOG-fyysisen tilan pistemäärä on 0-2;
12. Hyvä elinten toiminta, mukaan lukien: neutrofiilien määrä ≥ 1500/μl; verihiutaleet ≥ 100 000/μl; hemoglobiini > 10 g/dl; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min mukaan laskettu Gaultin kaava);Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai suora bilirubiini ≤ 1,0 kertaa normaaliarvon yläraja; AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja. Kun maksametastaaseja esiintyy, sen on oltava ≤5 kertaa normaaliarvon yläraja;
13. Hedelmällisyyspotentiaalisilla naisilla, jos verikoe tai virtsan raskaustesti on negatiivinen viikon sisällä ennen ilmoittautumista, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten fyysinen esteehkäisymenetelmä (kondomi) tai täydellinen raittius. Oraaliset, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja. Tai naiset, joilla ei ole lisääntymiskykyä ja jotka määritellään seuraavasti: I. Luonnolliset vaihdevuodet ja vaihdevuodet yli 1 vuoden ajan; II. Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto); III. seerumin follikkelia stimuloivan hormonin, luteinisoivan hormonin ja plasman estradiolitasot olivat tutkimuskeskuksen laboratorion menopausaalisten kriteerien sisällä;
14. Tutkittava pystyy noudattamaan protokollaa;
15. Minkä tahansa aikaisemman kemoterapian haittavaikutukset ovat palautuneet arvoon ≤ Grade 1 (CTCAE v5.0) tai lähtötasolle, lukuun ottamatta sensorista neuropatiaa tai hiustenlähtöä, jonka oireet ovat vakaat ≤ Grade 2 (CTCAE v5.0).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimussuunnitelman laatimiseen tai toteuttamiseen osallistuva henkilöstö;
2. Potilas osallistui muihin kliinisiin polkuihin käyttämällä muita kokeellisia lääkkeitä samaan aikaan tutkimuksen kanssa;
3. Ihmiset, joiden tiedetään olevan allergisia niraparibille tai bevasitsumabille (tai lääkkeiden aktiivisille tai inaktiivisille ainesosille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne);
4. Ihmiset, jotka eivät kykene nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä ja mitkä tahansa maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä ja aineenvaihduntaa, kuten hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, maha-suolikanavan tukkeuma tai imeytymishäiriö;
5. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai se ei toipunut leikkauksen jälkeen;
6. Saatiin palliatiivista sädehoitoa > 20 % luuytimestä 1 viikko ennen ilmoittautumista;
7. Koehenkilöillä oli viimeisten 2 vuoden aikana muita pahanlaatuisia sairauksia, paitsi ihon levyepiteelisyöpä, tyvimäinen karsinooma, rintasyöpä in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
8. Aiempi tai tällä hetkellä diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML);
9. Potilaat, joilla on vakavia ja hallitsemattomia sairauksia tai koehenkilöiden yleinen tilanne, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen virusinfektio, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B, hepatiitti C jne.; vakava sydän- ja verisuonisairaus, hallitsematon kammiorytmi, sydäninfarkti viimeisen kolmen kuukauden aikana; hallitsematon grand mal -epilepsia, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai muut mielenterveyshäiriöt, jotka vaikuttavat potilaiden allekirjoittamiseen tietoon perustuvan suostumuksensa kanssa; verenpainetauti, joka ei ole lääkkeiden hallinnassa; immuunipuutos (paitsi pernan poisto) tai muut sairaudet, jotka tutkijoiden mukaan voivat altistaa potilaat korkean riskin toksisille vaikutuksille;
10. Aiempi tromboembolian historia määriteltiin seuraavasti: hallitsematon keuhkoembolia, syvä laskimotukos ja muut vastaavat tilat antikoagulanttihoidon jälkeen yli 3 kuukautta ennen ilmoittautumista;
11. Mikä tahansa sairaushistoria tai olemassa oleva kliininen näyttö viittaa siihen, että tutkimustulokset voivat olla sekaannuksia, häiriöitä potilaiden noudattamisessa tutkimussuunnitelman kanssa koko tutkimushoitojakson ajan tai se ei ole potilaiden etujen mukaista.
12. Vastaanota verihiutaleiden tai punasolujen siirto 4 viikon kuluessa;
13. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana.