Účinnost a bezpečnost niraparibu v kombinaci s bevacizumabem u rekurentní/rezistentní recidivující rakoviny vaječníků na platinu (AVANIRA3)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty rozumí procesu studie, podepisují informovaný souhlas, souhlasí s účastí ve studii a mají schopnost dodržovat protokol;
2. Účastníkem musí být žena ve věku ≥ 18 let;
3. Histologicky potvrzená FIGO fáze III nebo IV rakovina vaječníků, rakovina vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina;
4. Účastníci musí mít vysoce kvalitní serózní nebo endometrioidní histologii;
5. Subjekty byly zpočátku léčeny platinou a k recidivě onemocnění došlo do 6 měsíců po ukončení předchozí chemoterapie obsahující platinu, tj. recidivovala rezistence na platinu; Subjekty mají progresi onemocnění během počáteční chemoterapie na bázi platiny definované jako refrakterní na platinu;
6. Pacienti mohli dostávat inhibitor PARP jako udržovací terapii první volby;
7. Pacienti mohli dostávat bevacizumab, aniž by předtím používali antiangiogenní terapii；
8. Subjekty musí mít měřitelné léze (podle RECIST1.1) a radiologicky potvrzenou progresi onemocnění v době předchozí léčby; nebo CA125 zvýšené dvakrát po sobě a 2,5krát vyšší než limit normální hodnoty；
9. Subjekt souhlasí s odběrem vzorků krve pro mutace gBRCA, může poskytnout vzorky nádorové tkáně fixované ve formalínu, zalité v parafínu pro detekci sBRCA a homologní rekombinace (HRD);
10. Očekávaná délka života > 12 týdnů;
11. Skóre fyzického stavu subjektu ECOG je 0-2;
12. Dobrá orgánová funkce, včetně: počtu neutrofilů ≥ 1500/μl; krevních destiček ≥ 100 000/μl; hemoglobinu ≥ 10 g/dl; sérového kreatininu ≤ 1,5násobku horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroftu Gaultův vzorec); Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo přímý bilirubin ≤ 1,0 násobek horní hranice normální hodnoty; AST a ALT ≤ 2,5 násobek horní hranice normální hodnoty. Pokud jsou přítomny metastázy v játrech, musí být ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty;
13. U žen s potenciálem plodnosti, pokud je krevní test nebo těhotenský test v moči negativní během jednoho týdne před zařazením do studie, musí být přijata účinná antikoncepční opatření, jako je metoda fyzické bariéry (kondom) nebo úplná abstinence. Perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce nejsou povoleny. Nebo ženy bez reprodukčního potenciálu, definované jako: I. Přirozená menopauza a menopauza delší než 1 rok; II. Chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie); III. sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu, luteinizačního hormonu a plazmatického estradiolu byly v rámci menopauzálních kritérií laboratoře výzkumného centra;
14. Subjekt je schopen dodržet protokol;
15. Nežádoucí účinek jakékoli předchozí chemoterapie se upravil na ≤ Stupeň 1 (CTCAE v5.0) nebo výchozí úrovně, s výjimkou senzorické neuropatie nebo ztráty vlasů se stabilními příznaky ≤ Stupeň 2 (CTCAE v5.0).

Kritéria vyloučení:

1. Personál zapojený do formulace nebo realizace výzkumného plánu;
2. Pacient se ve stejnou dobu jako studie účastnil jiných klinických studií s použitím jiných experimentálních léků;
3. Lidé, o kterých je známo, že jsou alergičtí na Niraparib nebo Bevacizumab (nebo aktivní nebo neaktivní složky léků s podobnou chemickou strukturou);
4. Lidé, kteří nejsou schopni polykat perorální léky a jakákoli gastrointestinální onemocnění, která mohou interferovat s vstřebáváním a metabolismem studovaných léků, jako je nekontrolovatelná nauzea a zvracení, gastrointestinální obstrukce nebo malabsorpce;
5. Velký chirurgický zákrok byl proveden do 4 týdnů před začátkem studie nebo se po operaci nezotavil;
6. 1 týden před zařazením do studie podstoupili paliativní radioterapii >20 % kostní dřeně;
7. Subjekty měly v posledních 2 letech jiná maligní onemocnění, kromě kožního spinocelulárního karcinomu, bazálního karcinomu, intraduktálního karcinomu prsu in situ nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
8. Předchozí nebo aktuálně diagnostikovaný myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML);
9. Pacienti s vážnými a nekontrolovatelnými chorobami nebo obecnou situací subjektů, které výzkumníci posoudili jako nevhodné pro zařazení do studie, včetně, ale bez omezení na: aktivní virové infekce, jako je virus lidské imunodeficience, hepatitida B, hepatitida C atd.; těžké kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovatelná komorová arytmie, infarkt myokardu v posledních třech měsících; nekontrolovatelná grand mal epilepsie, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné duševní poruchy, které ovlivňují pacienty, aby podepsali informovaný souhlas; hypertenze mimo lékovou kontrolu; imunitní nedostatečnost (kromě splenektomie) nebo jiná onemocnění, o kterých se vědci domnívají, že mohou pacienty vystavit vysoce rizikové toxicitě;
10. Předchozí anamnéza tromboembolie byla definována jako: nekontrolovaná plicní embolie, hluboká žilní trombóza a další související stavy po antikoagulační léčbě déle než 3 měsíce před zařazením;
11. Jakákoli lékařská anamnéza nebo existující klinické důkazy naznačují, že může docházet ke zmatení výsledků studie, k interferenci s dodržováním protokolu studie ze strany pacientů během období léčby studie nebo není v nejlepším zájmu pacientů;
12. Do 4 týdnů dostávat transfuze krevních destiček nebo červených krvinek;
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studijní léčby.