Efficacia e sicurezza di niraparib in combinazione con bevacizumab nel carcinoma ovarico ricorrente refrattario/resistente al platino (AVANIRA3)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono il processo di sperimentazione, firmano il consenso informato, accettano di partecipare allo studio e hanno la capacità di seguire il protocollo;
2. Il partecipante deve essere una donna di età ≥18 anni;
3. Cancro ovarico di stadio III o IV FIGO confermato istologicamente, cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario;
4. I partecipanti devono avere istologia sierosa o endometrioide di alto grado;
5. I soggetti sono stati inizialmente trattati con platino e la recidiva della malattia si è verificata entro 6 mesi dalla fine della precedente chemioterapia contenente platino, cioè la resistenza al platino è ricaduta; I soggetti hanno una progressione della malattia durante la chemioterapia iniziale a base di platino definita come refrattaria al platino;
6. I pazienti possono aver ricevuto un inibitore di PARP come terapia di mantenimento di prima linea;
7. I pazienti possono aver ricevuto bevacizumab anche se nessun altro uso precedente di terapia anti-angiogenica;
8. I soggetti devono avere lesioni misurabili (secondo RECIST1.1) e progressione della malattia confermata radiologicamente al momento del trattamento precedente; o CA125 elevato per due volte consecutive e 2,5 volte superiore al limite del valore normale;
9. Il soggetto accetta di prelevare campioni di sangue per mutazioni gBRCA, può fornire campioni di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina per il rilevamento di sBRCA e deficit di ricombinazione omologa (HRD);
10. Aspettativa di vita>12 settimane;
11. Il punteggio dello stato fisico ECOG del soggetto è 0-2;
12. Buona funzionalità degli organi, tra cui: conta dei neutrofili ≥1500/μL; piastrine ≥ 100.000/μL; emoglobina ≥ 10 g/dL; Formula di Gault);Bilirubina totale≤1,5 volte il limite superiore del valore normale o bilirubina diretta≤1,0 volte il limite superiore del valore normale;AST e ALT≤2,5 volte il limite superiore del valore normale. Quando sono presenti metastasi epatiche, deve essere ≤5 volte il limite superiore del valore normale;
13. Per le donne con potenziale di fertilità, se l'esame del sangue o il test di gravidanza sulle urine è negativo entro una settimana prima dell'arruolamento, devono essere prese misure contraccettive efficaci, come il metodo contraccettivo della barriera fisica (preservativo) o l'astinenza completa. Non sono ammessi contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili. Oppure donne senza potenziale riproduttivo, definite come: I. Menopausa naturale e menopausa da più di 1 anno; II. Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia); III. i livelli sierici di ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante ed estradiolo plasmatico rientravano nei criteri di menopausa del laboratorio del centro di ricerca;
14. Il soggetto è in grado di aderire al protocollo;
15. Gli effetti avversi di qualsiasi chemioterapia precedente sono tornati a ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0) o ai livelli basali, ad eccezione della neuropatia sensoriale o della perdita di capelli con sintomi stabili ≤ Grado 2 (CTCAE v5.0).

Criteri di esclusione:

1. Personale coinvolto nella formulazione o attuazione del piano di ricerca;
2. Il paziente ha partecipato ad altri percorsi clinici utilizzando altri farmaci sperimentali contemporaneamente allo studio;
3. Persone note per essere allergiche a Niraparib o Bevacizumab (o principi attivi o inattivi di farmaci con struttura chimica simile);
4. Persone che non sono in grado di deglutire farmaci orali e qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo dei farmaci in studio, come nausea e vomito incontrollabili, ostruzione gastrointestinale o malassorbimento;
5. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o non si è ripresa dopo l'operazione;
6. Radioterapia palliativa ricevuta di> 20% di midollo osseo 1 settimana prima dell'arruolamento;
7. I soggetti presentavano altre malattie maligne negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose, del carcinoma basale, del carcinoma mammario intraduttale in situ o del carcinoma cervicale in situ;
8. Pregressa o attualmente diagnosticata sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML);
9. Pazienti con malattie gravi e non controllabili o la situazione generale dei soggetti giudicati dai ricercatori non idonei per l'arruolamento nello studio, inclusi ma non limitati a: infezione virale attiva, come virus dell'immunodeficienza umana, epatite B, epatite C, ecc.; grave malattia cardiovascolare, aritmia ventricolare incontrollabile, infarto del miocardio negli ultimi tre mesi; epilessia da grande male incontrollabile, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi mentali che influiscono sui pazienti per firmare il consenso informato; ipertensione oltre il controllo della droga; deficienza immunitaria (eccetto splenectomia) o altre malattie che i ricercatori ritengono possano esporre i pazienti a tossicità ad alto rischio;
10. La storia precedente di tromboembolia è stata definita come: embolia polmonare incontrollata, trombosi venosa profonda e altre condizioni correlate dopo terapia anticoagulante per più di 3 mesi prima dell'arruolamento;
11. Qualsiasi storia medica o evidenza clinica esistente indica che potrebbe esserci confusione sui risultati dello studio, interferenza con la conformità dei pazienti al protocollo dello studio durante il periodo di trattamento dello studio o non nel migliore interesse dei pazienti;
12. Ricevere trasfusioni di piastrine o globuli rossi entro 4 settimane;
13. Pazienti in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il trattamento in studio.