A bevacizumabbal kombinált niraparib hatékonysága és biztonságossága platina refrakter/rezisztens visszatérő petefészekrák esetén (AVANIRA3)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok megértik a vizsgálati folyamatot, aláírják a beleegyezésüket, beleegyeznek a vizsgálatban való részvételbe, és képesek követni a protokollt;
2. A résztvevőnek legalább 18 éves nőnek kell lennie;
3. Szövettanilag igazolt FIGO III. vagy IV. stádiumú petefészekrák, petevezetékrák vagy elsődleges peritoneális rák;
4. A résztvevőknek jó minőségű savós vagy endometrioid hisztológiával kell rendelkezniük;
5. Az alanyokat kezdetben platinával kezelték, és a betegség kiújulása az előző platinatartalmú kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül következett be, vagyis a platinarezisztencia kiújult; Az alanyoknál a betegség progressziója a kezdeti platinaalapú kemoterápia során platinarefrakternek minősül;
6. Lehetséges, hogy a betegek PARP-gátlót kaptak első vonalbeli fenntartó terápiaként;
7. Lehetséges, hogy a betegek kaptak bevacizumabot, bár korábban nem alkalmaztak más antiangiogén terápiát;
8. Az alanyoknak mérhető elváltozásokkal (a RECIST1.1 szerint) és radiológiailag igazolt betegségprogresszióval kell rendelkezniük az előző kezelés időpontjában; vagy CA125 két egymást követő alkalommal megemelkedett, és a normálérték határának 2,5-szerese;
9. Az alany beleegyezik, hogy vérmintát vegyen a gBRCA-mutációk kimutatására, formalinban rögzített, paraffinba ágyazott tumorszövetmintákat tud biztosítani az sBRCA és a homológ rekombinációs hiány (HRD) kimutatásához;
10. Várható élettartam > 12 hét;
11. Az alany ECOG fizikai állapotának pontszáma 0-2;
12. Jó szervműködés, beleértve: Neutrophil szám ≥ 1500/μL; Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 10 g/dl; Szérum kreatinin a normál érték felső határának 1,5-szerese, vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc szerint kalkulálva Gault-képlet); Összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a közvetlen bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,0-szerese; AST és ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese. Ha májmetasztázisok vannak jelen, annak a normálérték felső határának 5-szörösének kell lennie;
13. Termékenységi potenciállal rendelkező nők esetében, ha a vérvizsgálat vagy a vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt egy héten belül, hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni, mint például a fizikai gát fogamzásgátló módszer (óvszer) vagy a teljes absztinencia. Orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók nem megengedettek. Vagy szaporodási potenciállal nem rendelkező nők, akiknek meghatározása a következő: I. Természetes menopauza és 1 évnél hosszabb menopauza; II. Sebészeti sterilizálás (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás); III. a szérum tüszőstimuláló hormon, luteinizáló hormon és a plazma ösztradiol szintje a kutatóközpont laboratóriumának menopauzális kritériumain belül volt;
14. Az alany képes betartani a protokollt;
15. Bármely korábbi kemoterápia káros hatása visszaállt ≤ Grade 1 (CTCAE v5.0) vagy kiindulási szintre, kivéve a szenzoros neuropátiát vagy a stabil tünetekkel járó hajhullást ≤ Grade 2 (CTCAE v5.0).

Kizárási kritériumok:

1. A kutatási terv kidolgozásában vagy végrehajtásában részt vevő személyzet;
2. A páciens a vizsgálattal egyidejűleg más klinikai vizsgálatokban is részt vett, más kísérleti gyógyszereket használva;
3. Olyan személyek, akikről ismert, hogy allergiásak a niraparibra vagy a bevacizumabra (vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerek aktív vagy inaktív összetevőire);
4. Azok az emberek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedhető gyógyszereket, és bármely olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását és metabolizmusát, mint például ellenőrizhetetlen hányinger és hányás, gyomor-bélrendszeri elzáródás vagy felszívódási zavar;
5. A nagyobb műtétet a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül hajtották végre, vagy a műtét után nem gyógyult meg;
6. 1 héttel a beiratkozás előtt több mint 20%-os csontvelő palliatív sugárkezelésben részesült;
7. Az alanyoknak más rosszindulatú betegségei is voltak az elmúlt 2 évben, kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját, a bazális-szerű karcinómát, az emlő intraduktális karcinómáját in situ vagy a cervicalis carcinomát in situ;
8. Korábbi vagy jelenleg diagnosztizált mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML);
9. Súlyos és kontrollálhatatlan betegségben szenvedő betegek, vagy az alanyok általános helyzete, amelyet a kutatók nem alkalmasnak ítéltek a vizsgálatba való felvételre, ideértve, de nem kizárólagosan: aktív vírusfertőzés, például humán immunhiány vírus, hepatitis B, hepatitis C stb.; súlyos szív- és érrendszeri betegség, kontrollálhatatlan kamrai aritmia, szívinfarktus az elmúlt három hónapban; kontrollálhatatlan grand mal epilepszia, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy egyéb mentális zavarok, amelyek befolyásolják a betegeket, hogy aláírják a beleegyezésüket; gyógyszeres kontrollon kívüli magas vérnyomás; immunhiány (a lépeltávolítás kivételével) vagy más olyan betegségek, amelyek a kutatók szerint magas kockázatú toxicitásnak tehetik ki a betegeket;
10. A thromboembolia korábbi anamnézisét a következőképpen határozták meg: kontrollálatlan tüdőembólia, mélyvénás trombózis és egyéb kapcsolódó állapotok a beiratkozás előtt több mint 3 hónapig tartó antikoaguláns kezelés után;
11. Bármilyen kórtörténet vagy meglévő klinikai bizonyíték arra utal, hogy a vizsgálati eredmények összetéveszthetők, megzavarhatják a betegek vizsgálati protokollnak való megfelelését a vizsgálati kezelési időszak alatt, vagy ez nem szolgálja a betegek legjobb érdekeit;
12. 4 héten belül vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúziót kap;
13. Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik terhességet terveznek a vizsgálati kezelés alatt.