Wirksamkeit und Sicherheit von Niraparib in Kombination mit Bevacizumab bei platinrefraktärem/resistentem rezidivierendem Ovarialkarzinom (AVANIRA3)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden verstehen den Studienprozess, unterschreiben ihre Einverständniserklärung, stimmen der Teilnahme an der Studie zu und sind in der Lage, das Protokoll zu befolgen;
2. Teilnehmer muss weiblich ≥18 Jahre alt sein;
3. Histologisch bestätigter FIGO-Stadium III oder IV Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs;
4. Die Teilnehmer müssen eine hochgradige seröse oder endometrioide Histologie haben;
5. Die Probanden wurden anfänglich mit Platin behandelt, und das Wiederauftreten der Krankheit trat innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der vorherigen platinhaltigen Chemotherapie auf, d. h. es kam zu einem Rückfall der Platinresistenz; Die Krankheitsprogression der Probanden während der anfänglichen platinbasierten Chemotherapie wird als platinrefraktär definiert;
6. Die Patienten haben möglicherweise einen PARP-Hemmer als Erstlinien-Erhaltungstherapie erhalten;
7. Die Patienten haben möglicherweise Bevacizumab erhalten, obwohl keine andere vorherige Anwendung einer antiangiogenen Therapie stattgefunden hat;
8. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der vorherigen Behandlung messbare Läsionen (gemäß RECIST1.1) und eine radiologisch bestätigte Krankheitsprogression aufweisen; oder CA125 zweimal hintereinander erhöht und 2,5-mal höher als die Grenze des Normalwerts;
9. Der Proband stimmt zu, Blutproben für gBRCA-Mutationen zu entnehmen, kann formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeproben für den Nachweis von sBRCA und homologem Rekombinationsmangel (HRD) bereitstellen;
10. Lebenserwartung > 12 Wochen;
11. Der ECOG-Score des körperlichen Zustands des Probanden beträgt 0-2;
12. Gute Organfunktion, einschließlich: Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl; Blutplättchen ≥ 100.000/μl; Hämoglobin ≥ 10 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft- Gault-Formel); Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder direktes Bilirubin ≤ 1,0-mal die Obergrenze des Normalwerts; AST und ALT ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts. Bei Vorliegen von Lebermetastasen muss er ≤ 5-mal die Obergrenze des Normalwerts betragen;
13. Wenn der Bluttest oder Schwangerschaftstest im Urin innerhalb einer Woche vor der Einschreibung negativ ist, müssen bei Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden, wie z. B. eine physikalische Barrieremethode (Kondom) oder vollständige Abstinenz. Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind nicht erlaubt. Oder Frauen ohne Fortpflanzungsfähigkeit, definiert als: I. Natürliche Menopause und Menopause für mehr als 1 Jahr; II. Chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie); III. Serum-Follikel-stimulierendes Hormon, luteinisierendes Hormon und Plasma-Östradiol-Spiegel lagen innerhalb der Menopause-Kriterien des Labors des Forschungszentrums;
14. Subjekt ist in der Lage, sich an das Protokoll zu halten;
15. Die Nebenwirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie haben sich auf ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0) oder Ausgangswerte erholt, mit Ausnahme von sensorischer Neuropathie oder Haarausfall mit stabilen Symptomen ≤ Grad 2 (CTCAE v5.0).

Ausschlusskriterien:

1. Personal, das an der Formulierung oder Umsetzung des Forschungsplans beteiligt ist;
2. Der Patient nahm gleichzeitig mit der Studie an anderen klinischen Versuchen unter Verwendung anderer experimenteller Medikamente teil;
3. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen Niraparib oder Bevacizumab (oder aktive oder inaktive Bestandteile von Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur) sind;
4. Personen, die nicht in der Lage sind, orale Arzneimittel zu schlucken, und gastrointestinale Erkrankungen, die die Absorption und den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen können, wie z. B. unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, gastrointestinale Obstruktion oder Malabsorption;
5. Größere Operationen wurden innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie durchgeführt oder erholten sich nach der Operation nicht;
6. Palliative Strahlentherapie von > 20 % des Knochenmarks 1 Woche vor der Einschreibung erhalten;
7. Die Probanden hatten in den letzten 2 Jahren andere bösartige Erkrankungen, außer Plattenepithelkarzinom der Haut, basalartiges Karzinom, intraduktales Mammakarzinom in situ oder Zervixkarzinom in situ;
8. früheres oder aktuell diagnostiziertes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML);
9. Patienten mit schweren und unkontrollierbaren Krankheiten oder der allgemeinen Situation der Probanden, die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Virusinfektion, wie z. B. Humanes Immunschwächevirus, Hepatitis B, Hepatitis C usw. schwere kardiovaskuläre Erkrankung, unkontrollierbare ventrikuläre Arrhythmie, Myokardinfarkt in den letzten drei Monaten; unkontrollierbare Grand-mal-Epilepsie, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychische Störungen, die Patienten betreffen, um die Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Bluthochdruck außerhalb der Arzneimittelkontrolle; Immunschwäche (außer Splenektomie) oder andere Krankheiten, von denen Forscher annehmen, dass sie Patienten einer hochriskanten Toxizität aussetzen können;
10. Die Vorgeschichte von Thromboembolien wurde definiert als: unkontrollierte Lungenembolie, tiefe Venenthrombose und andere verwandte Erkrankungen nach Antikoagulanzientherapie für mehr als 3 Monate vor der Aufnahme;
11. Jegliche Anamnese oder vorhandene klinische Beweise deuten darauf hin, dass Studienergebnisse verwechselt, die Einhaltung des Studienprotokolls durch die Patienten während des gesamten Studienbehandlungszeitraums beeinträchtigt oder nicht im besten Interesse der Patienten liegen könnten;
12. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusionen;
13. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder die planen, während der Studienbehandlung schwanger zu werden.