Effekt og sikkerhet av Niraparib kombinert med Bevacizumab ved platina-ildfast/resistent tilbakevendende eggstokkreft (AVANIRA3)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene forstår prøveprosessen, signerer informert samtykke, samtykker i å delta i studien og har muligheten til å følge protokollen;
2. Deltakeren må være kvinne ≥18 år;
3. Histologisk bekreftet FIGO stadium III eller IV eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft;
4. Deltakerne må ha høygradig serøs eller endometrioid histologi;
5. Forsøkspersonene ble opprinnelig behandlet med platina, og tilbakefall av sykdommen skjedde innen 6 måneder etter slutten av den forrige platinaholdige kjemoterapien, det vil si at platinaresistensen kom tilbake; Pasienter har sykdomsprogresjon under innledende platinabasert kjemoterapi definert som platina refraktær;
6. Pasienter kan ha fått en PARP-hemmer som førstelinje vedlikeholdsbehandling;
7. Pasienter kan ha mottatt bevacizumab, men ingen annen tidligere bruk av anti-angiogene terapi;
8. Pasienter må ha målbare lesjoner (i henhold til RECIST1.1) og radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon på tidspunktet for tidligere behandling; eller CA125 forhøyet i to påfølgende ganger og 2,5 ganger øvre grense for normalverdi;
9. Forsøkspersonen godtar å ta blodprøver for gBRCA-mutasjoner, kan gi formalinfikserte, parafininnstøpte tumorvevsprøver for påvisning av sBRCA og homolog rekombinasjonsmangel (HRD);
10. Forventet levealder>12 uker;
11. Emnets ECOG-score for fysisk status er 0-2;
12. God organfunksjon, inkludert: nøytrofiltall≥1500/μL; Blodplater≥100.000/μL; Hemoglobin≥10g/dL; Serumkreatinin≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi, eller kreatininclearance≥60mL/min (croft-beregnet i henhold til Cock Gault-formel);Total bilirubin≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi eller direkte bilirubin≤1,0 ganger øvre grense for normalverdi;AST og ALT≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi. Når levermetastaser er tilstede, må det være ≤5 ganger øvre grense for normalverdi;
13. For kvinner med fertilitetspotensial, hvis blodprøve eller uringraviditetstest er negativ innen en uke før innmelding, må effektive prevensjonstiltak tas, som fysisk barriere prevensjonsmetode (kondom) eller fullstendig avholdenhet. Orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt. Eller kvinner uten reproduksjonspotensial, definert som: I. Naturlig overgangsalder og overgangsalder i mer enn 1 år; II. Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); III. serum follikkelstimulerende hormon, luteiniserende hormon og plasma østradiol nivåer var innenfor menopausekriteriene til forskningssenterlaboratoriet;
14. Subjektet er i stand til å følge protokollen;
15. Bivirkningene av tidligere kjemoterapi har kommet seg til ≤ Grade1 (CTCAE v5.0) eller baseline-nivåer, bortsett fra sensorisk nevropati eller hårtap med stabile symptomer ≤ Grade2 (CTCAE v5.0).

Ekskluderingskriterier:

1. Personell involvert i utformingen eller implementeringen av forskningsplanen;
2. Pasienten deltok i andre kliniske spor ved bruk av andre eksperimentelle legemidler samtidig med studien;
3. Personer som er kjent for å være allergiske mot Niraparib eller Bevacizumab (eller aktive eller inaktive ingredienser i legemidler med lignende kjemisk struktur);
4. Personer som ikke er i stand til å svelge orale legemidler og eventuelle gastrointestinale sykdommer som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av studiemedikamentene, for eksempel ukontrollerbar kvalme og oppkast, gastrointestinal obstruksjon eller malabsorpsjon;
5. Større operasjon ble utført innen 4 uker før studiestart eller ble ikke frisk etter operasjonen;
6. Fikk palliativ strålebehandling av >20 % benmarg 1 uke før innskrivning;
7. Forsøkspersonene hadde andre ondartede sykdommer i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra plateepitelkarsinom i huden, basallignende karsinom, intraduktalt brystkarsinom in situ eller cervical carcinoma in situ;
8. Tidligere eller for tiden diagnostisert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML);
9. Pasienter med alvorlige og ukontrollerbare sykdommer eller den generelle situasjonen til forsøkspersonene som av forskerne bedømmes som uegnet for å delta i studien, inkludert, men ikke begrenset til: aktiv virusinfeksjon, slik som humant immunsviktvirus, hepatitt B, hepatitt C, etc.; alvorlig kardiovaskulær sykdom, ukontrollerbar ventrikkelarytmi, hjerteinfarkt de siste tre månedene; ukontrollerbar grand mal epilepsi, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser som påvirker pasienter til å signere informert samtykke; hypertensjon utenfor medikamentkontroll; immunsvikt (unntatt splenektomi) eller andre sykdommer som forskere vurderer kan utsette pasienter for høyrisikotoksisitet;
10. Tidligere historie med tromboemboli ble definert som: ukontrollert lungeemboli, dyp venetrombose og andre relaterte tilstander etter antikoagulantbehandling i mer enn 3 måneder før innrullering;
11. Enhver medisinsk historie eller eksisterende klinisk bevis indikerer at det kan være forvirring av studieresultater, forstyrrelse av pasienters etterlevelse av utprøvingsprotokollen gjennom hele studiens behandlingsperiode, eller ikke i pasientens beste interesse;
12. Motta blodplater eller røde blodlegemer innen 4 uker;
13. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studiebehandling.