Eficacia y seguridad de niraparib combinado con bevacizumab en el cáncer de ovario recurrente resistente al platino / refractario

Un estudio de fase II de un solo brazo, prospectivo, abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de niraparib combinado con bevacizumab en cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal resistente al platino / refractario

Patrocinadores

Patrocinador principal: Xiaoxiang Chen

Fuente Jiangsu Cancer Hospital (Jiangsu Institute of Cancer Research, Nanjing Medical University Affiliated Cancer Hospital)
Resumen breve

Niraparib es un inhibidor de PARP1 / 2 oral, potente y altamente selectivo. Se puede utilizar como fármaco único en pacientes con cáncer de ovario positivo para HRD para terapia multilínea. Bevacizumab es un Anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que inhibe la angiogénesis tumoral y también recomendado para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente. Los estudios clínicos demostraron que niraparib combinado con bevacizumab podría prolongar significativamente la supervivencia libre de progresión de cáncer de ovario recurrente sensible al platino. Tenemos la intención de realizar un proyecto de un solo brazo, estudio de fase II de etiqueta abierta para observar la eficacia y seguridad de niraparib combinado con bevacizumab en el tratamiento del cáncer de ovario refractario / resistente al platino FIGO III / IV, cáncer de las trompas de Falopio y cáncer peritoneal primario. Se espera que los resultados proporcionen más tratamiento eficaz y preciso para el cáncer de ovario recurrente / refractario resistente al platino pacientes.

Descripción detallada

El estudio es un estudio de fase II, prospectivo, abierto, de un solo brazo para observar la eficacia y seguridad de niraparib combinado con bevacizumab en el tratamiento del platino FIGO III / IV cáncer de ovario refractario / resistente, cáncer de trompas de Falopio y cáncer peritoneal primario. El punto final primario es la tasa de respuesta objetiva y los puntos finales secundarios son supervivencia libre de progresión, duración de la remisión, tasa de control de la enfermedad y seguridad. Nosotros también análisis estratificado el nivel de carga tumoral, el estado de BRCA y HRD sobre la eficacia y la seguridad.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 1 de octubre de 2020
Fecha de Terminación 1 de octubre de 2022
Fecha de finalización primaria 1 de marzo de 2022
Fase Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Tasa de respuesta global (ORR) a los 6 meses
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Tasa de control de enfermedades (DCR) a los 6 meses
Duración de la respuesta (FOR) A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0 A través de la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Inscripción 32
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Niraparib

Descripción: Niraparib se administrará por vía oral una vez al día de forma continua durante cada ciclo de 21 días. La dosis inicial se basará en el peso corporal basal o el recuento de plaquetas del participante. Los participantes con un peso corporal basal ≥77 kg y un recuento de plaquetas basal de ≥150.000 / microlitro (μL) tomarán 300 mg al día. Mientras que los participantes con un peso corporal basal <77 kg y / o un recuento de plaquetas basal <150.000 / μL tomarán 200 mg al día.

Etiqueta de grupo de brazo: Combinación de niraparib-bevacizumab

Otro nombre: Zejula

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Bevacizumab

Descripción: La dosis de bevacizumab será de 15 mg / kg administrada mediante una infusión intravenosa de 30 minutos el día 1 de cada ciclo de 21 días en ausencia de enfermedad progresiva (EP), toxicidad inaceptable, retiro del participante, decisión del investigador o muerte.

Etiqueta de grupo de brazo: Combinación de niraparib-bevacizumab

Otro nombre: Avastin

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

1.Los sujetos entienden el proceso del ensayo, firman el consentimiento informado, aceptan participar en el estudio y tener la capacidad de seguir el protocolo;

2. El participante debe ser mujer ≥18 años de edad;

3.Cáncer de ovario en estadio III o IV de la FIGO confirmado histológicamente, cáncer de trompas de Falopio, o cáncer peritoneal primario;

4. Los participantes deben tener una histología serosa o endometrioide de alto grado;

5.Los sujetos fueron tratados inicialmente con platino y se produjo la recurrencia de la enfermedad. dentro de los 6 meses posteriores al final de la quimioterapia previa que contiene platino, que es decir, la resistencia al platino recayó; Los sujetos tienen progresión de la enfermedad durante quimioterapia a base de platino definida como refractaria al platino;

6. Los pacientes pueden haber recibido un inhibidor de PARP como terapia de mantenimiento de primera línea;

7.Los pacientes pueden haber recibido bevacizumab aunque ningún otro uso previo de antiangiogénico. terapia;

8.Los sujetos deben tener lesiones medibles (según RECIST1.1) y radiológicamente progresión confirmada de la enfermedad en el momento del tratamiento anterior; o CA125 elevado para dos veces consecutivas y 2,5 veces superior al límite del valor normal ;

9.El sujeto acepta tomar muestras de sangre para las mutaciones de gBRCA, puede proporcionar fijaciones con formalina, Muestras de tejido tumoral incluidas en parafina para sBRCA y recombinación homóloga detección de deficiencia (HRD);

10. Esperanza de vida> 12 semanas;

11. La puntuación del estado físico ECOG del sujeto es 0-2;

12.Buen funcionamiento de órganos, que incluye: neutrófilos recuento ≥1500 / μL; Plaquetas ≥100,000 / μL; Hemoglobina ≥10g / dL; Creatinina sérica≤1.5 veces la límite superior del valor normal, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml / min (calculado según Fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o bilirrubina directa≤ 1.0 veces el límite superior del valor normal; AST y ALT≤2.5 veces el límite superior del valor normal Cuando hay metástasis hepáticas, debe ser ≤5 veces el límite superior del valor normal;

13.Para mujeres con potencial de fertilidad, si el análisis de sangre o la prueba de embarazo en orina son negativos dentro de una semana antes de la inscripción, se deben tomar medidas anticonceptivas efectivas, como el método anticonceptivo de barrera física (condón) o la abstinencia completa. Los anticonceptivos hormonales inyectables o implantables no están permitidos. o mujeres sin potencial reproductivo, definido como: I.Menopausia natural y menopausia durante más de 1 año; II.Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía); III. Hormona estimulante del folículo sérico, hormona luteinizante y Los niveles plasmáticos de estradiol estaban dentro de los criterios menopáusicos del centro de investigación. laboratorio;

14. El sujeto puede adherirse al protocolo;

15. El efecto adverso de cualquier quimioterapia previa se ha recuperado a ≤ Grado1 (CTCAE v5.0) o niveles basales, excepto para la neuropatía sensorial o la caída del cabello con estabilidad síntomas ≤ Grado2 (CTCAE v5.0).

Criterio de exclusión:

1.Personal involucrado en la formulación o implementación del plan de investigación;

2.El paciente participó en otras pruebas clínicas utilizando otros fármacos experimentales en el mismo tiempo que el estudio;

3.Las personas que se sabe que son alérgicas a Niraparib o Bevacizumab (o activas o inactivas ingredientes de medicamentos con estructura química similar);

4.Personas que no pueden tragar medicamentos orales y cualquier enfermedad gastrointestinal que puede interferir con la absorción y el metabolismo de los fármacos del estudio, como náuseas y vómitos incontrolables, obstrucción gastrointestinal o malabsorción;

5.La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio o no recuperarse después de la operación;

6. Recibió radioterapia paliativa de> 20% de médula ósea 1 semana antes de la inscripción;

7.Los sujetos tenían otras enfermedades malignas en los últimos 2 años, excepto las células escamosas de la piel. carcinoma, carcinoma de tipo basal, carcinoma intraductal de mama in situ o cervical carcinoma in situ;

8. Síndrome mielodisplásico (SMD) o mieloide agudo diagnosticado anteriormente o actualmente leucemia (AML);

9. Pacientes con enfermedades graves e incontrolables o la situación general del sujetos considerados por los investigadores como inadecuados para inscribirse en el estudio, incluyendo pero no limitado a: infección viral activa, como el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B, hepatitis C, etc .; enfermedad cardiovascular grave, incontrolable arritmia ventricular, infarto de miocardio en los últimos tres meses; incontrolable epilepsia de gran mal, compresión de la médula espinal inestable, síndrome de vena cava superior o otros trastornos mentales que afectan a los pacientes a firmar el consentimiento informado; hipertensión más allá del control de drogas; inmunodeficiencia (excepto esplenectomía) u otras enfermedades que los investigadores consideran que pueden exponer a los pacientes a una toxicidad de alto riesgo;

10.La historia previa de tromboembolismo se definió como: pulmonar no controlada embolia, trombosis venosa profunda y otras afecciones relacionadas después del anticoagulante terapia durante más de 3 meses antes de la inscripción;

11. Cualquier historial médico o evidencia clínica existente indica que puede haber confusión de los resultados del estudio, interferencia con el cumplimiento de los pacientes con el ensayo protocolo durante todo el período de tratamiento del estudio, o no en el mejor interés de pacientes;

12. Recibir transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas;

13.Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas durante el estudio. tratamiento. .

Género: Hembra

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Xiaoxiang Chen, MD,PhD Study Chair Jiangsu Cancer Institute & Hospital
Contacto general

Apellido: Xiaoxiang Chen, MD,PhD

Teléfono: +86 13851647229

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: Copia de seguridad de contactos: JiangSu Cancer Hospital Xiaoxiang Chen, PhD +86 13851647229 [email protected]
Ubicacion Paises

China

Fecha de verificación

Septiembre de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador-Investigador

Afiliación del investigador: Hospital de cáncer de Jiangsu (Instituto de investigación del cáncer de Jiangsu, Hospital de cáncer afiliado a la Universidad Médica de Nanjing)

Nombre completo del investigador: Xiaoxiang Chen

Título del investigador: Secretario académico del Comité de oncología ginecológica de la asociación anticancerígena de Jiangsu

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 1
Grupo de brazo

Etiqueta: Combinación de niraparib-bevacizumab

Tipo: Experimental

Descripción: Terapia de combinación de niraparib-bevacizumab hasta la progresión de la enfermedad

Acrónimo AVANIRA3
Datos del paciente No
Información de diseño del estudio

Asignación: N / A

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov