Eficacia y seguridad de niraparib combinado con bevacizumab en cáncer de ovario recurrente refractario/resistente al platino (AVANIRA3)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos comprenden el proceso del ensayo, firman un consentimiento informado, aceptan participar en el estudio y tienen la capacidad de seguir el protocolo;
2. El participante debe ser mujer ≥18 años de edad;
3. Cáncer de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológicamente en estadio III o IV de la FIGO;
4. Los participantes deben tener histología serosa o endometrioide de alto grado;
5. Los sujetos fueron tratados inicialmente con platino y la recurrencia de la enfermedad ocurrió dentro de los 6 meses posteriores al final de la quimioterapia anterior que contenía platino, es decir, la resistencia al platino recayó; Los sujetos tienen progresión de la enfermedad durante la quimioterapia inicial basada en platino definida como refractaria al platino;
6. Los pacientes pueden haber recibido un inhibidor de PARP como terapia de mantenimiento de primera línea;
7. Es posible que los pacientes hayan recibido bevacizumab aunque no hayan usado antes otro tratamiento antiangiogénico;
8. Los sujetos deben tener lesiones medibles (según RECIST1.1) y progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente en el momento del tratamiento anterior; o CA125 elevado dos veces consecutivas y 2,5 veces superior al límite del valor normal;
9. El sujeto acepta tomar muestras de sangre para detectar mutaciones de gBRCA, puede proporcionar muestras de tejido tumoral incluidas en parafina y fijadas con formalina para detectar sBRCA y deficiencia de recombinación homóloga (HRD);
10. Esperanza de vida >12 semanas;
11. La puntuación del estado físico ECOG del sujeto es 0-2;
12. Buena función orgánica, que incluye: Recuento de neutrófilos ≥ 1500/μL; Plaquetas ≥ 100 000/μL; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado según Cockcroft- fórmula de Gault); bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o bilirrubina directa ≤ 1,0 veces el límite superior del valor normal; AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal. Cuando hay metástasis hepáticas, debe ser ≤ 5 veces el límite superior del valor normal;
13. Para las mujeres con potencial fértil, si el análisis de sangre o la prueba de embarazo en orina son negativos dentro de una semana antes de la inscripción, se deben tomar medidas anticonceptivas eficaces, como el método anticonceptivo de barrera física (preservativo) o la abstinencia total. No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables. O mujeres sin potencial reproductivo, definidas como: I. Menopausia natural y menopausia por más de 1 año; II. Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía); tercero los niveles séricos de hormona estimulante del folículo, hormona luteinizante y estradiol en plasma estaban dentro de los criterios menopáusicos del laboratorio del centro de investigación;
14. El sujeto es capaz de adherirse al protocolo;
15. El efecto adverso de cualquier quimioterapia previa se ha recuperado a ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0) o niveles basales, excepto por neuropatía sensorial o pérdida de cabello con síntomas estables ≤ Grado 2 (CTCAE v5.0).

Criterio de exclusión:

1. Personal involucrado en la formulación o implementación del plan de investigación;
2. El paciente participó en otros ensayos clínicos utilizando otros fármacos experimentales al mismo tiempo que el estudio;
3. Personas que se sabe que son alérgicas a Niraparib o Bevacizumab (o ingredientes activos o inactivos de medicamentos con una estructura química similar);
4. Personas que no pueden tragar medicamentos orales y cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo de los medicamentos del estudio, como náuseas y vómitos incontrolables, obstrucción gastrointestinal o malabsorción;
5. la cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio o no se recuperó después de la operación;
6. Recibió radioterapia paliativa de >20 % de la médula ósea 1 semana antes de la inscripción;
7. Los sujetos tenían otras enfermedades malignas en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de tipo basal, carcinoma intraductal de mama in situ o carcinoma de cuello uterino in situ;
8. Síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML) diagnosticados previamente o actualmente;
9. Pacientes con enfermedades graves e incontrolables o la situación general de los sujetos juzgados por los investigadores como inadecuados para participar en el estudio, que incluyen, entre otros: infección viral activa, como el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B, hepatitis C, etc.; enfermedad cardiovascular grave, arritmia ventricular incontrolable, infarto de miocardio en los últimos tres meses; epilepsia de gran mal incontrolable, compresión medular inestable, síndrome de vena cava superior u otros trastornos mentales que afecten a los pacientes a firmar el consentimiento informado; hipertensión más allá del control de medicamentos; inmunodeficiencia (excepto esplenectomía) u otras enfermedades que los investigadores consideren que pueden exponer a los pacientes a toxicidad de alto riesgo;
10. La historia previa de tromboembolismo se definió como: embolia pulmonar no controlada, trombosis venosa profunda y otras afecciones relacionadas después de la terapia anticoagulante durante más de 3 meses antes de la inscripción;
11. Cualquier historial médico o evidencia clínica existente indica que puede haber confusión en los resultados del estudio, interferencia con el cumplimiento del protocolo del ensayo por parte de los pacientes durante todo el período de tratamiento del estudio, o no en el mejor interés de los pacientes;
12. Recibir transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas;
13. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio.