Effekt og sikkerhed af Niraparib kombineret med Bevacizumab i platin refraktær/resistent tilbagevendende ovariecancer (AVANIRA3)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner forstår forsøgsprocessen, underskriver informeret samtykke, accepterer at deltage i undersøgelsen og har evnen til at følge protokollen;
2. Deltageren skal være kvinde ≥18 år;
3. Histologisk bekræftet FIGO stadium III eller IV ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer;
4. Deltagerne skal have højgradig serøs eller endometrioid histologi;
5. Forsøgspersonerne blev indledningsvis behandlet med platin, og sygdomsgentagelsen forekom inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den tidligere platinholdige kemoterapi, det vil sige, at platinresistensen kom tilbage; Individer har sygdomsprogression under initial platinbaseret kemoterapi defineret som platin refraktær;
6. Patienter kan have modtaget en PARP-hæmmer som førstelinje vedligeholdelsesbehandling;
7. Patienter kan have modtaget bevacizumab, men ingen anden tidligere brug af anti-angiogene terapi;
8. Forsøgspersoner skal have målbare læsioner (ifølge RECIST1.1) og radiologisk bekræftet sygdomsprogression på tidspunktet for tidligere behandling; eller CA125 forhøjet i to på hinanden følgende gange og 2,5 gange over grænsen for normal værdi;
9. Forsøgspersonen indvilliger i at tage blodprøver for gBRCA-mutationer, kan levere formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorvævsprøver til påvisning af sBRCA og homolog rekombinationsmangel (HRD);
10. Forventet levetid >12 uger;
11. Forsøgspersonens ECOG fysiske statusscore er 0-2;
12. God organfunktion, herunder: Neutrofilantal≥1500/μL; Blodplader≥100.000/μL; Hæmoglobin≥10g/dL; Serumkreatinin≤1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, eller kreatininclearance≥60mL/min (croft-beregnet i henhold til Cock Gault-formel);Total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdi eller direkte bilirubin≤1,0 gange den øvre grænse for normalværdi;AST og ALT≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdi. Når levermetastaser er til stede, skal det være ≤5 gange den øvre grænse for normalværdi;
13. For kvinder med fertilitetspotentiale, hvis blodprøve eller uringraviditetstest er negativ inden for en uge før indskrivning, skal der træffes effektive præventionsforanstaltninger, såsom fysisk barriere præventionsmetode (kondom) eller fuldstændig abstinens. Orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt. Eller kvinder uden reproduktionspotentiale, defineret som: I. Naturlig overgangsalder og overgangsalder i mere end 1 år; II. Kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); III. serum follikel-stimulerende hormon, luteiniserende hormon og plasma østradiol niveauer var inden for menopausale kriterier for forskningscentret laboratoriet;
14. Forsøgspersonen er i stand til at overholde protokollen;
15. Bivirkningerne af enhver tidligere kemoterapi er genvundet til ≤ Grade1 (CTCAE v5.0) eller baseline niveauer, bortset fra sensorisk neuropati eller hårtab med stabile symptomer ≤ Grade2 (CTCAE v5.0).

Ekskluderingskriterier:

1. Personale involveret i formuleringen eller gennemførelsen af ​​forskningsplanen;
2. Patienten deltog i andre kliniske spor ved at bruge andre eksperimentelle lægemidler på samme tid som undersøgelsen;
3. Mennesker, der er kendt for at være allergiske over for Niraparib eller Bevacizumab (eller aktive eller inaktive ingredienser i lægemidler med lignende kemisk struktur);
4. Mennesker, der ikke er i stand til at sluge orale lægemidler og eventuelle gastrointestinale sygdomme, der kan forstyrre absorptionen og metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne, såsom ukontrollerbar kvalme og opkastning, gastrointestinal obstruktion eller malabsorption;
5. Større operation blev udført inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsen eller kom sig ikke efter operationen;
6. Modtog palliativ strålebehandling af >20% knoglemarv 1 uge før indskrivning;
7. Forsøgspersonerne havde andre maligne sygdomme inden for de sidste 2 år, undtagen hudpladecellecarcinom, basallignende carcinom, intraduktalt brystcarcinom in situ eller cervikal carcinom in situ;
8. Tidligere eller aktuelt diagnosticeret myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML);
9. Patienter med alvorlige og ukontrollerbare sygdomme eller den generelle situation for forsøgspersonerne vurderet af forskerne til at være uegnede til at tilmelde sig undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til: aktiv virusinfektion, såsom human immundefektvirus, hepatitis B, hepatitis C osv.; alvorlig kardiovaskulær sygdom, ukontrollerbar ventrikulær arytmi, myokardieinfarkt i de sidste tre måneder; ukontrollerbar grand mal epilepsi, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser, der påvirker patienter til at underskrive det informerede samtykke; hypertension uden for lægemiddelkontrol; immundefekt (undtagen splenektomi) eller andre sygdomme, som forskere vurderer, kan udsætte patienter for højrisikotoksicitet;
10. Den tidligere historie med tromboemboli blev defineret som: ukontrolleret lungeemboli, dyb venøs trombose og andre relaterede tilstande efter antikoagulantbehandling i mere end 3 måneder før optagelse;
11. Enhver sygehistorie eller eksisterende klinisk evidens indikerer, at der kan være forvirring af undersøgelsesresultater, interferens med patienters overholdelse af forsøgsprotokollen i hele undersøgelsesbehandlingsperioden eller ikke i patienternes bedste interesse;
12. Modtag blodplade- eller røde blodlegemetransfusioner inden for 4 uger;
13. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsesbehandling.