Eficácia e segurança de niraparibe combinado com bevacizumabe em câncer de ovário recorrente refratário/resistente à platina (AVANIRA3)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos compreendem o processo do estudo, assinam o consentimento informado, concordam em participar do estudo e têm a capacidade de seguir o protocolo;
2. O participante deve ser do sexo feminino ≥18 anos de idade;
3. Câncer de ovário FIGO estágio III ou IV confirmado histologicamente, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário;
4. Os participantes devem ter histologia serosa ou endometrioide de alto grau;
5. Os indivíduos foram tratados inicialmente com platina, e a recorrência da doença ocorreu dentro de 6 meses após o término da quimioterapia contendo platina anterior, ou seja, houve recaída da resistência à platina; Os indivíduos têm progressão da doença durante a quimioterapia inicial à base de platina definida como refratária à platina;
6. Os pacientes podem ter recebido um inibidor de PARP como terapia de manutenção de primeira linha;
7. Os pacientes podem ter recebido bevacizumabe, embora nenhum outro uso anterior de terapia antiangiogênica;
8. Os indivíduos devem ter lesões mensuráveis ​​(de acordo com RECIST1.1) e progressão da doença confirmada radiologicamente no momento do tratamento anterior; ou CA125 elevado por duas vezes consecutivas e 2,5 vezes acima do limite do valor normal;
9. O sujeito concorda em colher amostras de sangue para mutações de gBRCA, pode fornecer amostras de tecido tumoral fixadas em formalina e embebidas em parafina para detecção de sBRCA e deficiência de recombinação homóloga (HRD);
10. Esperança de vida>12 semanas;
11. A pontuação do estado físico ECOG do sujeito é 0-2;
12. Bom funcionamento do órgão, incluindo: Contagem de neutrófilos≥1500/μL;Plaquetas≥100.000/μL;Hemoglobina≥10g/dL;Creatinina sérica≤1,5 vezes o limite superior do valor normal ou depuração de creatinina≥60mL/min (calculado de acordo com Cockcroft- Fórmula de Gault); Bilirrubina total≤1,5 vezes o limite superior do valor normal ou bilirrubina direta≤ 1,0 vezes o limite superior do valor normal;AST e ALT≤2,5 vezes o limite superior do valor normal. Na presença de metástases hepáticas, deve ser ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal;
13. Para mulheres com potencial de fertilidade, se o teste de sangue ou teste de gravidez de urina for negativo dentro de uma semana antes da inscrição, medidas contraceptivas eficazes devem ser tomadas, como método contraceptivo de barreira física (preservativo) ou abstinência total. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis ​​não são permitidos. Ou mulheres sem potencial reprodutivo, definidas como: I. Menopausa natural e menopausa por mais de 1 ano; II. Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia); III. os níveis séricos de hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante e estradiol plasmático estavam dentro dos critérios de menopausa do laboratório do centro de pesquisas;
14. O sujeito é capaz de aderir ao protocolo;
15. O efeito adverso de qualquer quimioterapia anterior foi recuperado para ≤ Grau 1 (CTCAE v5.0) ou níveis basais, exceto para neuropatia sensorial ou perda de cabelo com sintomas estáveis ​​≤ Grau 2 (CTCAE v5.0).

Critério de exclusão:

1. Pessoal envolvido na formulação ou implementação do plano de pesquisa;
2. Paciente participou de outras pesquisas clínicas utilizando outras drogas experimentais concomitantemente ao estudo;
3. Pessoas sabidamente alérgicas a Niraparibe ou Bevacizumabe (ou ingredientes ativos ou inativos de medicamentos com estrutura química semelhante);
4. Pessoas com incapacidade de engolir medicamentos orais e quaisquer doenças gastrointestinais que possam interferir na absorção e metabolismo dos medicamentos do estudo, como náuseas e vômitos incontroláveis, obstrução gastrointestinal ou má absorção;
5. Grande cirurgia foi realizada dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou não se recuperou após a operação;
6. Recebeu radioterapia paliativa de >20% da medula óssea 1 semana antes da inscrição;
7. Os indivíduos tiveram outras doenças malignas nos últimos 2 anos, exceto carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma tipo basal, carcinoma intraductal da mama in situ ou carcinoma cervical in situ;
8. Síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (AML) diagnosticada anteriormente ou atualmente;
9. Pacientes com doenças graves e incontroláveis ​​ou a situação geral dos sujeitos julgados pelos pesquisadores como inadequados para inclusão no estudo, incluindo, mas não se limitando a: infecção viral ativa, como vírus da imunodeficiência humana, hepatite B, hepatite C, etc.; doença cardiovascular grave, arritmia ventricular incontrolável, infarto do miocárdio nos últimos três meses; epilepsia incontrolável do grande mal, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou outros transtornos mentais que afetam os pacientes para assinar o consentimento informado; hipertensão fora do controle medicamentoso; imunodeficiência (exceto esplenectomia) ou outras doenças que os pesquisadores consideram que podem expor os pacientes a toxicidade de alto risco;
10. A história prévia de tromboembolismo foi definida como: embolia pulmonar descontrolada, trombose venosa profunda e outras condições relacionadas após terapia anticoagulante por mais de 3 meses antes da inscrição;
11. Qualquer histórico médico ou evidência clínica existente indica que pode haver confusão nos resultados do estudo, interferência na adesão dos pacientes ao protocolo do estudo durante o período de tratamento do estudo ou não no melhor interesse dos pacientes;
12. Receber transfusões de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas;
13. Pacientes grávidas ou lactantes, ou que planejam engravidar durante o tratamento do estudo.