Niraparib och Bevacizumab underhållsterapi hos platinakänsliga patienter med återkommande äggstockscancer som tidigare behandlats med en PARP-hämmare (NIRVANA-R)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren har histologiskt bekräftad diagnos av höggradig övervägande serös, endometrioid, karcinosarkom, blandad mullerian med höggradig serös komponent, klarcellig eller låggradig serös OC, primär peritonealcancer eller äggledarecancer kommer att inkluderas i denna studie ( endast upp till 4 patienter med klarcellscancer kommer att inkluderas och mucinöst carcinom kommer inte att inkluderas).
2. Deltagaren har fått minst 2 tidigare kurer av platinainnehållande terapi och har sjukdom som ansågs platinakänslig efter den näst sista (näst sista) platinakuren (mer än 12 månaders period mellan näst sista platinakuren och sjukdomsprogression) Obs: Den sista platinakuren behöver inte nödvändigtvis följa den näst sista (näst sista) platinakuren. Till exempel, om en patient fick en icke-platina-kur mellan den näst sista platina-kuren och den sista platina-kuren, kan de vara berättigade, så länge de uppfyller alla inträdeskriterier.
3. Deltagaren har svarat på den senaste platinakuren (fullständig eller partiell respons), förblir i svar och är inskriven i studien inom 8 veckor efter att den sista platinakuren slutförts
4. Deltagaren hade tidigare behandling med PARP-hämmare
5. Deltagaren kan tillhandahålla en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada för prospektiv testning av BRCA 1/2- och PD-L1-status före inskrivning
6. Kvinnliga deltagare som är minst 20 år på dagen för undertecknandet informerat samtycke med

7. Deltagaren har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, bedömd inom 10 dagar före registreringen.

   Kvinnliga deltagare:

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 2), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 2 ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i bilaga 2 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av niraparib och minst 210 dagar efter den sista dosen av kemoterapi eller bevacizumab.

   Informerat samtycke

9. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen. Deltagaren kan också ge samtycke till framtida biomedicinsk forskning; dock kan deltagaren delta i huvudstudien utan att delta i framtida biomedicinsk forskning.

10. Deltagaren har adekvat organfunktion enligt definitionen i följande innehåll; alla screeninglaboratorietester ska utföras inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplättar ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La
    • Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har mucinös, könscells- eller borderlinetumör i äggstocken.
2. Deltagaren har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde behandling med steroider eller för närvarande har pneumonit
3. Deltagaren har antingen myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller har egenskaper som tyder på MDS/AML.

4. Deltagaren har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren.

   Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ, endometriekarinom) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

   Obs: Deltagare med synkron primär endometriecancer eller en tidigare historia av primär endometriecancer som uppfyllde följande villkor är inte uteslutna: Stadium inte större än IA: inte mer än ytlig myometrieinvasion.

5. Dränering av ascites under de två sista cyklerna av den senaste kemoterapin.
6. Palliativ strålbehandling inom 1 vecka omfattande >20 % av benmärgen.
7. Ihållande > grad 2 toxicitet från tidigare cancerbehandling.
8. Symtomatiska okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienter med ryggmärgskompression kan övervägas om de har fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
9. Känd överkänslighet mot komponenterna i niraparib.
10. En större operation inom 3 veckor efter att studien påbörjats eller patienten har inte återhämtat sig från några effekter av någon större operation.
11. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
12. Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiebehandlingens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta.
13. Immunförsvagade patienter.
14. Patienter med känd aktiv leversjukdom (dvs hepatit B eller C).