Terapia de mantenimiento con niraparib y bevacizumab en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino tratadas previamente con un inhibidor de PARP (NIRVANA-R)

Criterios de inclusión:

1. El participante que tenga un diagnóstico histológicamente confirmado de alto grado predominantemente seroso, endometrioide, carcinosarcoma, mülleriano mixto con componente seroso de alto grado, células claras o seroso de bajo grado OC, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio se inscribirá en este estudio ( solo se incluirán hasta 4 pacientes con carcinoma de células claras y no se incluirá el carcinoma mucinoso).
2. El participante ha recibido al menos 2 cursos previos de terapia que contiene platino y tiene una enfermedad que se consideró sensible al platino después del penúltimo (penúltimo) curso de platino (más de 12 meses entre el penúltimo régimen de platino y la progresión de la enfermedad) Nota: El último régimen de platino no necesariamente tiene que seguir inmediatamente al penúltimo régimen de platino. Por ejemplo, si un paciente recibió un régimen sin platino entre el penúltimo régimen con platino y el último régimen con platino, podría ser elegible, siempre que cumpla con todos los criterios de ingreso.
3. El participante ha respondido al último régimen de platino (respuesta completa o parcial), permanece en respuesta y está inscrito en el estudio dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización del último régimen de platino
4. El participante recibió tratamiento previo con un inhibidor de PARP
5. El participante puede proporcionar una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral para la prueba prospectiva del estado de BRCA 1/2 y PD-L1 antes de la inscripción
6. Mujeres participantes que tengan al menos 20 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con

7. El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1, según lo evaluado dentro de los 10 días anteriores a la inscripción.

   Mujeres participantes:

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 2), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 2 O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 2 durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de niraparib y al menos 210 días después de la última dosis de quimioterapia o bevacizumab.

   Consentimiento informado

9. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El participante también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas; sin embargo, el participante puede participar en el estudio principal sin participar en futuras investigaciones biomédicas.

10. El participante tiene una función orgánica adecuada como se define en los siguientes contenidos; todas las pruebas de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL
    • Plaquetas ≥100 000/µL
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La
    • Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× LSN O ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
    • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)
    • Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

1. La participante tiene un tumor mucinoso, de células germinales o borderline del ovario.
2. El participante tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió tratamiento con esteroides o actualmente tiene neumonitis
3. El participante tiene síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o tiene características que sugieren MDS/AML.

4. El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años.

   Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de endometrio) que se hayan sometido a un tratamiento potencialmente curativo no están excluidos.

   Nota: No se excluyen las participantes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio primario que cumplieron con las siguientes condiciones: Estadio no mayor que IA: no más que invasión miometrial superficial.

5. Drenaje de ascitis durante los últimos 2 ciclos de la última quimioterapia.
6. Radioterapia paliativa dentro de 1 semana que abarca >20% de la médula ósea.
7. Toxicidad persistente > grado 2 por terapia previa contra el cáncer.
8. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Los pacientes con compresión de la médula espinal pueden ser considerados si han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
9. Hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib.
10. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del estudio o el paciente no se ha recuperado de los efectos de ninguna cirugía mayor.
11. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba la obtención de un consentimiento informado.
12. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el tratamiento del estudio o que no sea lo mejor para el paciente para participar.
13. Pacientes inmunocomprometidos.
14. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C).