Terapia podtrzymująca niraparybem i bewacyzumabem u pacjentek z platynowrażliwym nawrotowym rakiem jajnika, leczonych wcześniej inhibitorem PARP (NIRVANA-R)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie głównie surowiczego, endometrioidalnego, rakokomięsaka, mieszanego mullera z komponentą surowiczą o wysokim stopniu złośliwości, jasnokomórkowego lub surowiczego OC o niskim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu zostanie włączony do tego badania ( uwzględnionych zostanie tylko do 4 pacjentów z rakiem jasnokomórkowym, a rak śluzowy nie zostanie uwzględniony).
2. Uczestnik otrzymał co najmniej 2 poprzednie cykle terapii zawierające platynę i ma chorobę, którą uznano za wrażliwą na platynę po przedostatnim (przedostatnim) kursie platyny (okres ponad 12 miesięcy między przedostatnim schematem platyny a progresją choroby) Uwaga: Ostatni schemat platynowy niekoniecznie musi następować bezpośrednio po przedostatnim (przedostatnim) schemacie platynowym. Na przykład, jeśli pacjent otrzymał schemat inny niż platynowy między przedostatnim schematem platynowym a ostatnim schematem platynowym, może się kwalifikować, o ile spełnia wszystkie kryteria wstępne.
3. Uczestnik odpowiedział na ostatni schemat platynowy (odpowiedź całkowita lub częściowa), pozostaje w odpowiedzi i został włączony do badania w ciągu 8 tygodni od zakończenia ostatniego schematu platynowego
4. Uczestnik był wcześniej leczony inhibitorem PARP
5. Uczestnik jest w stanie dostarczyć nowo pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej do prospektywnego badania statusu BRCA 1/2 i PD-L1 przed włączeniem
6. Uczestniczki, które w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 20 lat

7. Uczestnik ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1, oceniany w ciągu 10 dni przed rejestracją.

   Uczestniczki:

8. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 2), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 2 LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 2 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce niraparybu i co najmniej 210 dni po ostatniej dawce chemioterapii lub bewacyzumabu.

   Świadoma zgoda

9. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Uczestnik może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne; jednakże uczestnik może uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomedycznych.

10. Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządu, jak określono w poniższej treści; wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
    • Płytki krwi ≥100 000/µL
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/la
    • Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× ULN LUB ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
    • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma śluzowy, zarodkowy lub graniczny guz jajnika.
2. Uczestnik ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub obecnie ma zapalenie płuc
3. Uczestnik ma zespół mielodysplastyczny (MDS)/ ostrą białaczkę szpikową (AML) lub ma cechy sugerujące MDS/AML.

4. Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ, rak endometrium), które przeszły potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczone.

   Uwaga: Uczestnicy z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie, którzy spełnili następujące warunki, nie są wykluczeni: Stopień zaawansowania nie większy niż IA: nie większy niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy.

5. Drenaż wodobrzusza podczas ostatnich 2 cykli ostatniej chemioterapii.
6. Radioterapia paliatywna w ciągu 1 tygodnia obejmująca >20% szpiku kostnego.
7. Utrzymująca się toksyczność > stopnia 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
8. Objawowe niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego mogą być brani pod uwagę, jeśli otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i wykazują klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.
9. Znana nadwrażliwość na składniki niraparybu.
10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania lub pacjent nie wrócił do zdrowia po jakimkolwiek poważnym zabiegu chirurgicznym.
11. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
12. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w całym okresie trwania badanego leczenia lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta.
13. Pacjenci z obniżoną odpornością.
14. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).