Udržovací léčba niraparibem a bevacizumabem u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivých na platinu, které byly dříve léčeny inhibitorem PARP (NIRVANA-R)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník má histologicky potvrzenou diagnózu vysoce kvalitního převážně serózního, endometrioidního, karcinosarkomu, smíšeného mullerianu s vysoce kvalitní serózní složkou, do této studie bude zařazen jasný buněčný nebo serózní OC nízkého stupně, primární peritoneální rakovina nebo rakovina vejcovodů ( budou zahrnuti pouze 4 pacienti s jasnobuněčným karcinomem a mucinózní karcinom nebude zahrnut).
2. Účastník absolvoval alespoň 2 předchozí cykly terapie obsahující platinu a má onemocnění, které bylo považováno za citlivé na platinu po předposledním (předposledním) platinovém cyklu (období více než 12 měsíců mezi předposledním režimem platiny a progresí onemocnění) Poznámka: Poslední platinový režim nemusí nutně bezprostředně následovat předposlední (předposlední) platinový režim. Pokud například pacient mezi předposledním platinovým režimem a posledním platinovým režimem dostal neplatinový režim, mohl by být způsobilý, pokud splní všechna vstupní kritéria.
3. Účastník reagoval tak, aby vydržel platinový režim (úplná nebo částečná odpověď), zůstává v odpovědi a je zařazen do studie do 8 týdnů od dokončení posledního platinového režimu
4. Účastník měl předchozí léčbu inhibitorem PARP
5. Účastník je schopen poskytnout nově získanou základní nebo excizní biopsii nádorové léze pro prospektivní testování stavu BRCA 1/2 a PD-L1 před zařazením
6. Účastnice, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 20 let

7. Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, jak bylo vyhodnoceno do 10 dnů před registrací.

   Ženské účastnice:

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 2), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno v Dodatku 2 NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce niraparibu a nejméně 210 dnů po poslední dávce chemoterapie nebo bevacizumabu dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze 2.

   Informovaný souhlas

9. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem. Účastník může rovněž poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum; účastník se však může zúčastnit hlavní studie, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.

10. Účastník má odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v následujícím obsahu; všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
    • Krevní destičky ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/La
    • Kreatinin OR Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 × ULN NEBO ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT), Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice má mucinózní, germinální nebo hraniční nádor vaječníku.
2. Účastník má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo má v současnosti pneumonitidu
3. Účastník má buď myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML), nebo má rysy připomínající MDS/AML.

4. Účastník má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ, karcinom endometria), které podstoupily potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeny.

   Poznámka: Účastníci se synchronním primárním karcinomem endometria nebo s primárním karcinomem endometria v anamnéze, kteří splnili následující podmínky, nejsou vyloučeni: Stádium ne větší než IA: ne více než povrchová myometriální invaze.

5. Drenáž ascitu během posledních 2 cyklů poslední chemoterapie.
6. Paliativní radioterapie do 1 týdne zahrnující > 20 % kostní dřeně.
7. Přetrvávající toxicita > 2. stupně z předchozí terapie rakoviny.
8. Symptomatické nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacienti s kompresí míchy mohou být zvažováni, pokud pro ni byli definitivně léčeni a je prokázáno klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
9. Známá přecitlivělost na složky niraparibu.
10. Velká operace během 3 týdnů od zahájení studie nebo se pacient nezotavil z žádných účinků žádné velké operace.
11. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
12. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání léčby ve studii nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit.
13. Imunokompromitovaní pacienti.
14. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. hepatitida B nebo C).