Niraparibi- ja bevasitsumabi-ylläpitohoito platinaherkillä uusiutuneilla munasarjasyöpäpotilailla, joita on aiemmin hoidettu PARP-estäjillä (NIRVANA-R)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta, pääasiassa seroosista, endometrioidisesta, karsinosarkoomasta, sekoitettu mullerian korkea-asteisesta seroosikomponentista, kirkassoluinen tai matala-asteinen seroosisyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä otetaan mukaan tähän tutkimukseen ( vain enintään 4 potilasta, joilla on selvä solusyöpä, otetaan mukaan eikä limakalvosyöpää).
2. Osallistuja on saanut vähintään 2 aiempaa platinaa sisältävää hoitojaksoa, ja hänellä on tauti, jota pidettiin platinaherkänä toiseksi viimeisen (viimeisen) platinakuurin jälkeen (yli 12 kuukautta edellisen platinahoidon ja taudin etenemisen välillä) Huomautus: Viimeisen platinahoidon ei välttämättä tarvitse välittömästi seurata seuraavaksi viimeistä (toiseksi viimeistä) platinahoitoa. Jos potilas esimerkiksi sai ei-platinahoitoa toiseksi viimeisen platinahoidon ja viimeisen platinahoito-ohjelman välillä, hän voi olla kelvollinen, kunhan hän täyttää kaikki pääsykriteerit.
3. Osallistuja on reagoinut viimeiseen platinahoitoon (täydellinen tai osittainen vaste), pysyy vasteena ja hänet on rekisteröity tutkimukseen 8 viikon kuluessa viimeisen platinahoito-ohjelman päättymisestä
4. Osallistuja oli aiemmin hoidettu PARP-estäjällä
5. Osallistuja pystyy toimittamaan äskettäin hankitun kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian BRCA 1/2- ja PD-L1-statuksen prospektiivista testausta varten ennen ilmoittautumista
6. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita allekirjoituspäivänä tietoisen suostumuksensa kanssa

7. Osallistujan East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on 0 tai 1, joka on arvioitu 10 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   Naiset osallistujat:

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 2), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 2 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 2 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen niraparib-annoksen jälkeen ja vähintään 210 päivää viimeisen kemoterapia- tai bevasitsumabiannoksen jälkeen.

   Tietoinen suostumus

9. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksen myöhempään biolääketieteelliseen tutkimukseen; Osallistuja voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen.

10. Osallistujalla on riittävä elintoiminto seuraavan sisällön mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriokokeet tulee tehdä 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
    • Verihiutaleet ≥100 000/µl
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La
    • Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on munasarjan lima-, sukusolu- tai rajakasvain.
2. Osallistujalla on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus
3. Osallistujalla on joko myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai hänellä on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.

4. Osallistujalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, endometriumin karinooma), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.

   Huomautus: Osallistujia, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvon syöpä tai aiempi primaarinen kohdun limakalvosyöpä, jotka täyttivät seuraavat ehdot, ei suljeta pois: Vaihe enintään IA: enintään pinnallinen myometriumin invaasio.

5. Askiteksen tyhjeneminen viimeisen kemoterapian kahden viimeisen syklin aikana.
6. Palliatiivinen sädehoito 1 viikon sisällä, joka kattaa > 20 % luuytimestä.
7. Pysyvä > asteen 2 toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta.
8. Oireet hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilaita, joilla on selkäydinkompressio, voidaan harkita, jos he ovat saaneet lopullista hoitoa tähän ja jos heillä on kliinisesti vakaa sairaus 28 päivän ajan.
9. Tunnettu yliherkkyys niraparibin aineosille.
10. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai potilas ei ole toipunut minkään suuren leikkauksen vaikutuksista.
11. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
12. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimushoidon koko ajan tai jotka eivät ole potilaan edun mukaisia ​​osallistua.
13. Immuunipuutteiset potilaat.
14. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C).