Niraparib og Bevacizumab vedligeholdelsesterapi hos platinfølsomme patienter med tilbagevendende ovariecancer, der tidligere er behandlet med en PARP-hæmmer (NIRVANA-R)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren har histologisk bekræftet diagnose af højgradig overvejende serøs, endometrioid, carcinosarkom, blandet mullerian med højgradig serøs komponent, klarcellet eller lavgradig serøs OC, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer vil blive inkluderet i denne undersøgelse ( kun op til 4 patienter med klarcellet carcinom vil blive inkluderet, og mucinøst carcinom vil ikke blive inkluderet).
2. Deltageren har modtaget mindst 2 tidligere forløb med platinholdig behandling og har sygdom, der blev betragtet som platinfølsom efter det næstsidste (næstsidste) platinforløb (mere end 12 måneders periode mellem næstsidste platinbehandling og sygdomsprogression) Bemærk: Den sidste platinkur behøver ikke nødvendigvis umiddelbart at følge den næstsidste (næstsidste) platinkur. For eksempel, hvis en patient modtog en ikke-platin-kur mellem den næstsidste platin-kur og den sidste platin-kur, kunne de være berettigede, så længe de opfylder alle adgangskriterier.
3. Deltageren har reageret på sidste platin-kur (fuldstændig eller delvis respons), forbliver i respons og er tilmeldt undersøgelse inden for 8 uger efter afslutning af den sidste platin-kur
4. Deltageren havde tidligere behandling med PARP-hæmmer
5. Deltageren er i stand til at levere en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion til prospektiv testning af BRCA 1/2 og PD-L1-status før tilmelding
6. Kvindelige deltagere, der er mindst 20 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med

7. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1, som vurderet inden for 10 dage før tilmelding.

   Kvindelige deltagere:

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 2), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 2 ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 2 i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af niraparib og mindst 210 dage efter den sidste dosis kemoterapi eller bevacizumab.

   Informeret samtykke

9. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget. Deltageren kan også give samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning; dog kan deltageren deltage i hovedundersøgelsen uden at deltage i fremtidig biomedicinsk forskning.

10. Deltageren har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende indhold; alle screeningslaboratorietest skal udføres inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplader ≥100 000/µL
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La
    • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
    • Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har mucinøs, kimcelle- eller borderlinetumor i æggestokken.
2. Deltageren har en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede behandling med steroider eller i øjeblikket har pneumonitis
3. Deltageren har enten myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller har træk, der tyder på MDS/AML.

4. Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år.

   Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ, endometriecarinom), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

   Bemærk: Deltagere med synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med primær endometriecancer, der opfyldte følgende betingelser, er ikke udelukket: Stadie ikke større end IA: ikke mere end overfladisk myometrieinvasion.

5. Dræning af ascites under de sidste 2 cyklusser af sidste kemoterapi.
6. Palliativ strålebehandling inden for 1 uge omfattende >20 % af knoglemarven.
7. Vedvarende > grad 2 toksicitet fra tidligere cancerbehandling.
8. Symptomatiske ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienter med rygmarvskompression kan overvejes, hvis de har modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
9. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib.
10. Større operation inden for 3 uger efter start af undersøgelsen, eller patienten er ikke kommet sig over nogen virkninger af nogen større operation.
11. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
12. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed, eller er ikke i patientens bedste interesse at deltage.
13. Immunkompromitterede patienter.
14. Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C).