Niraparib és bevacizumab fenntartó terápia platinaérzékeny, visszatérő petefészekrákos betegeknél, akiket korábban PARP-gátlóval kezeltek (NIRVANA-R)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő szövettanilag igazolt, magas fokú, túlnyomórészt savós, endometrioid, carcinosarcoma, kevert mullerian magas fokú savós komponenssel, tiszta sejtes vagy alacsony fokú savós OC, primer hashártyarák vagy petevezetékrák szövettanilag igazolt diagnózisa szerepel ebbe a vizsgálatba ( csak legfeljebb 4 tiszta sejtes karcinómában szenvedő beteg kerül bele, és a mucinosus karcinóma nem).
2. A résztvevő legalább 2 korábbi platinatartalmú terápiát kapott, és olyan betegsége van, amelyet platinaérzékenynek tekintettek az utolsó előtti (utolsó) platinakezelést követően (több mint 12 hónap telt el az utolsó előtti platinakezelés és a betegség progressziója között) Megjegyzés: Az utolsó platina kezelésnek nem feltétlenül kell azonnal követnie az utolsó előtti (utolsó előtti) platina kezelést. Például, ha egy beteg nem platina kezelést kapott az utolsó előtti platina kezelés és az utolsó platina kezelés között, akkor jogosult lehet, feltéve, hogy megfelel az összes belépési feltételnek.
3. A résztvevő reagált a legutolsó platina kezelésre (teljes vagy részleges válasz), továbbra is reagál, és az utolsó platina kezelés befejezését követő 8 héten belül bekerül a vizsgálatba
4. A résztvevő korábban PARP-gátlóval kezelt
5. A résztvevő újonnan kapott core vagy excíziós biopsziát tud benyújtani egy tumorsérülésről a BRCA 1/2 és PD-L1 állapot prospektív vizsgálatához a beiratkozás előtt
6. Olyan női résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 20 évesek

7. A résztvevő Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1, a beiratkozást megelőző 10 napon belül értékelve.

   Női résztvevők:

8. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 2. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 2. függelékben meghatározottak szerint VAGY
   2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy a 2. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást követi a kezelési időszak alatt és a niraparib utolsó adagját követő legalább 120 napig, valamint a kemoterápia vagy bevacizumab utolsó adagját követően legalább 210 napig.

   Tájékozott hozzájárulás

9. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz. A résztvevő hozzájárulást adhat a jövőbeni orvosbiológiai kutatásokhoz is; azonban a résztvevő részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne a jövőbeni orvosbiológiai kutatásokban.

10. A résztvevő megfelelő szervműködéssel rendelkezik az alábbi tartalmak szerint; minden szűrőlaboratóriumi vizsgálatot a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül el kell végezni.

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL
    • Vérlemezkék ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/La
    • Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY ≥30 ml/perc olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 × ULN
    • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevőnek nyálkahártya, csírasejtes vagy határvonali petefészekdaganata van.
2. A résztvevőnek nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladásban szenved
3. A résztvevő vagy myelodysplasiás szindrómában (MDS)/akut myeloid leukémiában (AML) szenved, vagy MDS/AML-re utaló jelei vannak.

4. A résztvevőnek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.

   Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ, méhnyálkahártya carinoma), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át.

   Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknek szinkron primer méhnyálkahártya-rákja van, vagy a kórelőzményében primer méhnyálkahártyarákban szenvedtek, és amelyek megfeleltek a következő feltételeknek, nem zárhatók ki: IA-nál nem nagyobb stádium: legfeljebb felületes myometrium-invázió.

5. Az ascites kiürülése az utolsó kemoterápia utolsó 2 ciklusa során.
6. Palliatív sugárterápia 1 héten belül, amely a csontvelő >20%-át érinti.
7. Perzisztens > 2. fokozatú toxicitás korábbi rákterápiából.
8. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi vagy leptomeningeális áttétek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. A gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek akkor jöhetnek szóba, ha végleges kezelést kaptak erre, és klinikailag stabil betegségük 28 napig fennáll.
9. Ismert túlérzékenység a niraparib összetevőivel szemben.
10. A vizsgálat megkezdését követő 3 héten belül végrehajtott nagy műtét, vagy a beteg nem gyógyult fel egyetlen nagyobb műtét következményeiből sem.
11. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
12. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi rendellenesség előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében.
13. Immunkompromittált betegek.
14. Ismert aktív májbetegségben (azaz hepatitis B vagy C) szenvedő betegek.