Terapia di mantenimento con niraparib e bevacizumab in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente platino-sensibili precedentemente trattate con un inibitore di PARP (NIRVANA-R)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante ha una diagnosi confermata istologicamente di alto grado prevalentemente sieroso, endometrioide, carcinosarcoma, mullerian misto con componente sierosa di alto grado, cellule chiare o OC sieroso di basso grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio sarà arruolato in questo studio ( saranno inclusi solo fino a 4 pazienti con carcinoma a cellule chiare e carcinoma mucinoso non sarà incluso).
2. - Il partecipante ha ricevuto almeno 2 precedenti cicli di terapia contenente platino e ha una malattia considerata sensibile al platino dopo il penultimo (penultimo) ciclo di platino (più di 12 mesi tra il penultimo regime di platino e la progressione della malattia) Nota: L'ultimo regime a base di platino non deve necessariamente seguire immediatamente il penultimo (penultimo) regime a base di platino. Ad esempio, se un paziente ha ricevuto un regime non platino tra il penultimo regime platino e l'ultimo regime platino, potrebbe essere idoneo, purché soddisfi tutti i criteri di ammissione.
3. - Il partecipante ha risposto all'ultimo regime al platino (risposta completa o parziale), rimane in risposta ed è arruolato nello studio entro 8 settimane dal completamento dell'ultimo regime al platino
4. Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP
5. Il partecipante è in grado di fornire un nucleo appena ottenuto o una biopsia escissionale di una lesione tumorale per test prospettici dello stato BRCA 1/2 e PD-L1 prima dell'arruolamento
6. Partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 20 anni di età il giorno della firma del consenso informato con

7. - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1, valutato entro 10 giorni prima dell'arruolamento.

   Partecipanti donne:

8. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 2), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 2 OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 2 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di niraparib e almeno 210 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia o bevacizumab.

   Consenso informato

9. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione. Il partecipante può anche fornire il consenso per future ricerche biomediche; tuttavia, il partecipante può partecipare allo studio principale senza partecipare a future ricerche biomediche.

10. Il partecipante ha una funzione organica adeguata come definita nei seguenti contenuti; tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
    • Piastrine ≥100 000/µL
    • Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La
    • Creatinina OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OPPURE ≥30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha un tumore mucinoso, a cellule germinali o borderline dell'ovaio.
2. Il partecipante ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto un trattamento con steroidi o ha attualmente una polmonite
3. - Il partecipante ha la sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o presenta caratteristiche indicative di MDS/AML.

4. - Il partecipante ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni.

   Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ, carinoma endometriale) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa.

   Nota: non sono escluse le partecipanti con carcinoma endometriale primario sincrono o una storia passata di carcinoma endometriale primario che soddisfaceva le seguenti condizioni: Stadio non superiore a IA: non più dell'invasione miometriale superficiale.

5. Drenaggio dell'ascite durante gli ultimi 2 cicli dell'ultima chemioterapia.
6. Radioterapia palliativa entro 1 settimana che comprende> 20% del midollo osseo.
7. Tossicità persistente > grado 2 da precedente terapia antitumorale.
8. Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. I pazienti con compressione del midollo spinale possono essere presi in considerazione se hanno ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni.
9. Ipersensibilità nota ai componenti di niraparib.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'inizio dello studio o il paziente non si è ripreso da alcun effetto di alcun intervento chirurgico importante.
11. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto miocardico recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
12. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del trattamento in studio o non è nell'interesse del paziente a partecipare.
13. Pazienti immunocompromessi.
14. Pazienti con malattia epatica attiva nota (ad es. epatite B o C).