Terapia de manutenção com niraparibe e bevacizumabe em pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina previamente tratadas com um inibidor de PARP (NIRVANA-R)

Critério de inclusão:

1. O participante tem diagnóstico confirmado histologicamente de alto grau predominantemente seroso, endometrioide, carcinossarcoma, mülleriano misto com componente seroso de alto grau, células claras ou OC seroso de baixo grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompas de falópio serão incluídos neste estudo ( somente até 4 pacientes com carcinoma de células claras serão incluídos e carcinoma mucinoso não será incluído).
2. O participante recebeu pelo menos 2 cursos anteriores de terapia contendo platina e tem doença considerada sensível à platina após o penúltimo (penúltimo) curso de platina (período de mais de 12 meses entre o penúltimo regime de platina e a progressão da doença) Nota: O último regime de platina não precisa necessariamente seguir imediatamente o penúltimo (penúltimo) regime de platina. Por exemplo, se um paciente recebeu um regime sem platina entre o penúltimo regime de platina e o último regime de platina, ele pode ser elegível, desde que atenda a todos os critérios de entrada.
3. O participante respondeu ao último regime de platina (resposta completa ou parcial), permanece em resposta e está inscrito no estudo dentro de 8 semanas após a conclusão do último regime de platina
4. O participante teve tratamento anterior com inibidor de PARP
5. O participante é capaz de fornecer um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral para teste prospectivo do status de BRCA 1/2 e PD-L1 antes da inscrição
6. Participantes do sexo feminino com pelo menos 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com

7. O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, conforme avaliado dentro de 10 dias antes da inscrição.

   Participantes do sexo feminino:

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 2), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 2 OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no Apêndice 2 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de niraparibe e pelo menos 210 dias após a última dose de quimioterapia ou bevacizumabe.

   Consentimento Informado

9. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo. O participante também pode fornecer consentimento para futuras pesquisas biomédicas; no entanto, o participante pode participar do estudo principal sem participar de pesquisas biomédicas futuras.

10. O participante tem função de órgão adequada, conforme definido nos seguintes conteúdos; todos os testes laboratoriais de triagem devem ser realizados dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
    • Plaquetas ≥100 000/µL
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La
    • Creatinina OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥30 mL/min para participantes com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
    • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

1. O participante tem tumor mucinoso, de células germinativas ou tumor limítrofe do ovário.
2. O participante tem um histórico de pneumonite não infecciosa que exigiu tratamento com esteróides ou atualmente tem pneumonia
3. O participante tem síndrome mielodisplásica (MDS)/leucemia mielóide aguda (AML) ou apresenta características sugestivas de MDS/AML.

4. O participante tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos.

   Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ, carcinoma endometrial) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

   Nota: Participantes com câncer de endométrio primário síncrono ou história pregressa de câncer de endométrio primário que atendem às seguintes condições não são excluídos: Estágio não superior a IA: não mais que invasão miometrial superficial.

5. Drenagem de ascite durante os últimos 2 ciclos da última quimioterapia.
6. Radioterapia paliativa em 1 semana abrangendo >20% da medula óssea.
7. Toxicidade persistente > grau 2 de terapia de câncer anterior.
8. Metástases cerebrais descontroladas sintomáticas ou metástases leptomeníngeas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. Pacientes com compressão da medula espinhal podem ser considerados se tiverem recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
9. Hipersensibilidade conhecida aos componentes de niraparib.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o início do estudo ou o paciente não se recuperou de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
11. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo grave não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
12. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o tratamento do estudo ou não seja do interesse do paciente participar.
13. Pacientes imunocomprometidos.
14. Pacientes com doença hepática ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C).