Traitement d'entretien au niraparib et au bévacizumab chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et sensibles au platine précédemment traitées avec un inhibiteur de PARP (NIRVANA-R)

Critère d'intégration:

1. Le participant a un diagnostic histologiquement confirmé de haut grade à prédominance séreuse, endométrioïde, carcinosarcome, mullérien mixte avec composant séreux de haut grade, cellule claire ou séreuse de bas grade OC, cancer péritonéal primaire ou cancer des trompes de Fallope sera inscrit dans cette étude ( seuls jusqu'à 4 patients atteints d'un carcinome à cellules claires seront inclus et le carcinome mucineux ne sera pas inclus).
2. Le participant a reçu au moins 2 traitements antérieurs contenant du platine et a une maladie considérée comme sensible au platine après l'avant-dernier (avant-dernier) traitement à base de platine (plus de 12 mois entre l'avant-dernier traitement à base de platine et la progression de la maladie) Remarque : Le dernier régime à base de platine ne doit pas nécessairement suivre immédiatement l'avant-dernier (avant-dernier) régime à base de platine. Par exemple, si un patient a reçu un régime sans platine entre l'avant-dernier régime à base de platine et le dernier régime à base de platine, il pourrait être éligible, tant qu'il répond à tous les critères d'entrée.
3. Le participant a répondu au dernier régime de platine (réponse complète ou partielle), reste en réponse et est inscrit à l'étude dans les 8 semaines suivant la fin du dernier régime de platine
4. Le participant avait déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PARP
5. Le participant est en mesure de fournir une biopsie de base ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale pour un test prospectif du statut BRCA 1/2 et PD-L1 avant l'inscription
6. Les participantes âgées d'au moins 20 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec

7. Le participant a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, tel qu'évalué dans les 10 jours précédant l'inscription.

   Participantes féminines :

8. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 2), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 2 OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 2 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de niraparib et au moins 210 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou de bevacizumab.

   Consentement éclairé

9. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le participant peut également donner son consentement pour de futures recherches biomédicales ; cependant, le participant peut participer à l'étude principale sans participer à de futures recherches biomédicales.

10. Le participant a une fonction organique adéquate telle que définie dans le contenu suivant ; tous les tests de dépistage en laboratoire doivent être effectués dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
    • Plaquettes ≥100 000/µL
    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La
    • Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × la LSN institutionnelle
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
    • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

1. La participante a une tumeur mucineuse, germinale ou borderline de l'ovaire.
2. Le participant a des antécédents de pneumonite non infectieuse qui a nécessité un traitement avec des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite
3. Le participant est atteint du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou présente des caractéristiques évocatrices de SMD/LMA.

4. Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.

   Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ, carinome de l'endomètre) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

   Remarque : les participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre primitif synchrone ou ayant des antécédents de cancer de l'endomètre primitif qui remplissaient les conditions suivantes ne sont pas exclues : stade non supérieur à IA : pas plus qu'une invasion myométriale superficielle.

5. Drainage de l'ascite au cours des 2 derniers cycles de la dernière chimiothérapie.
6. Radiothérapie palliative en 1 semaine englobant > 20 % de la moelle osseuse.
7. Toxicité persistante > grade 2 due à un traitement anticancéreux antérieur.
8. Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Les patients présentant une compression de la moelle épinière peuvent être pris en compte s'ils ont reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
9. Hypersensibilité connue aux composants du niraparib.
10. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le début de l'étude ou le patient ne s'est pas remis des effets d'une chirurgie majeure.
11. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
12. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée du traitement à l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer.
13. Patients immunodéprimés.
14. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c.-à-d. hépatite B ou C).