En studie av HX008 för behandling av patienter med malignt melanom

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke frivilligt. Förstå detta protokoll och vara villig och kapabel att följa studiebesöksschemat;
• Man och kvinna i åldern 18 till 75 är berättigade;
• Histologisk diagnos av lokalt avancerat som inte kan genomgå fullständig resektion eller metastaserande melanom, medan okulärt melanom är uteslutet, och den totala frekvensen av slemhinnemelanom är inte mer än 22 %.
• Har misslyckats med minst 1 tidigare rutinbehandling för avancerad sjukdom, inklusive kemoterapi, målterapi, immunterapi, biologisk terapi (IFN-gamma, interleukin, onko-vaccin, cytokin, onkolytiskt virus eller hämning av cancertillväxtfaktor) och intervallet mellan senaste föregående behandling och den första dosen av denna prövning bör vara ≥ 4 veckor eller 5 halveringstid för det tidigare administrerade läkemedlet, vilket inträffar först.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Minst 1 mätbar extrakraniell lesion baserat på RECIST v1.1, och ingen tidigare strålning till mätbara lesioner;
• Metastaser i centrala nervsystemet måste vara asymtomatiska med eller utan behandling och vara stabila i minst 3 månader baserat på CT/MRI, och inget behov av systemiska steroider inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Förse med tumörprov (för att testa uttrycket av PD-L1);
• Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion för att uppfylla följande laboratorieundersökningsstandarder: neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; vita blodkroppar ≥3,0 x 10^9/L; trombocyter ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin > 90 g/L; serumkreatinin ≤1x ULN; asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser; totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (förutom de som genomgår antikoagulantbehandling);
• Reproduktiva män och kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta effektiva preventivmedel från att underteckna formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellshudcancer.
• Med biverkningar av tidigare behandling som inte har återhämtat sig till CTCAE V5.0 grad ≤ 1, förutom den kvarvarande håravfallseffekten.
• Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antikropp.
• Med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros, vaskulit, glomerulit, etc.), eller patienter med hög risk (t.ex. organtransplantation som kräver organtransplantation) immunsuppressiv behandling). Medan de med följande sjukdomar fick registreras: a) Stabila patienter med typ I-diabetes efter en fast dos insulin; b) Autoimmun hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi; c) Hudsjukdomar som inte kräver någon systemisk behandling (t.ex. eksem, hudutslag som täcker mindre än 10 % av kroppsytan, psoriasis utan oftalmiska symtom etc.).
• Förväntar sig att få en större operation under studieperioden inklusive 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Behöver få systemiska kortikosteroider (dos motsvarande > 10 mg prednison/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före inskrivning eller under studieperioden. De under följande villkor är berättigade: a) Lokalt extern användning eller inhalerade kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dagar) användning av glukokortikoider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar.
• Historik av humant immunbristvirusinfektion, förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, organtransplantation eller stamcellstransplantation.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infektion, förutom de med HBV-DNA-virusmängd ≤500 IE/mL eller <10^3 kopior/ml, eller HCV-RNA-negativ efter adekvat behandling.
• Har allvarlig infektion inom 4 veckor eller aktiv infektion som kräver IV-infusion eller oral administrering av antibiotika inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd för att vara allergisk mot makromolekylära proteinmedel eller monoklonal antikropp; Känd för att ha en historia av svår allergi mot någon av komponenterna i studieläkemedlet (CTCAE v5.0 ≥ grad 3);
• Har deltagit i annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Alkoholberoende eller drogmissbruk under det senaste året.
• Har en historia av bekräftade neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens; eller med dålig efterlevnad; eller förekomsten av perifera neurologiska störningar.
• Har hjärnmetastaser med symtom.
• Är gravid eller ammar.
• Andra skäl som diskvalificerar inträdet i denna studie baserat på utredarnas utvärdering.