HX008-tutkimus pahanlaatuisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti. Ymmärrä tämä protokolla ja olet valmis ja kykenevä noudattamaan opintovierailujen aikataulua;
• 18–75-vuotiaat miehet ja naiset ovat tukikelpoisia;
• Histologinen diagnoosi paikallisesti edenneestä, ei täydellistä resektiota tai metastaattista melanoomaa, kun taas silmämelanooma suljetaan pois, ja limakalvomelanooman yleisyys on enintään 22 %.
• On epäonnistunut vähintään 1 aiempi rutiinihoito pitkälle edenneen taudin osalta, mukaan lukien kemoterapia, kohdehoito, immunoterapia, biologinen hoito (IFN-gamma-, interleukiini-, onkorokote, sytokiini, onkolyyttisen viruksen tai syövän kasvutekijän esto) ja aikaväli edellisen edellisen Tämän tutkimuksen ensimmäisen annoksen tulee olla ≥ 4 viikkoa tai 5 aiemmin annetun lääkkeen puoliintumisaikaa, mikä tapahtuu ensin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Vähintään 1 mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen leesio RECIST v1.1:n perusteella, eikä mitattavissa oleviin vaurioihin aiempaa säteilytystä;
• Keskushermoston etäpesäkkeiden on oltava oireettomia hoidon kanssa tai ilman, ja niiden on oltava stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan TT/MRI:n perusteella, eikä systeemisiä steroideja tarvita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kasvainnäytteen toimittaminen (PD -L1:n ilmentymisen testaamiseen);
• Sillä on riittävä elinten ja luuytimen toiminta täyttääkseen seuraavat laboratoriotutkimusstandardit: neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/L; valkosolut > 3,0 x 10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l; seerumin kreatiniini ≤ 1 x ULN; asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa; kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (paitsi ne, jotka saavat antikoagulanttihoitoa);
• Hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä.
• Edellisen hoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet CTCAE V5.0 -asteeseen ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtövaikutusta.
• Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-aineella.
• joilla on aktiivinen tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, munuaiskerästulehdus jne.) tai potilaat, joilla on suuri riski (esim. elinsiirtoa vaativa elinsiirto immunosuppressiivinen hoito). Seuraavia sairauksia sairastavat saivat kuitenkin ottaa mukaan: a) vakaat tyypin I diabetespotilaat kiinteän insuliiniannoksen jälkeen; b) Autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa; c) Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. ekseema, ihottuma, joka peittää alle 10 % kehon pinnasta, psoriaasi ilman oftalmisia oireita jne.).
• Odotetaan saavansa suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana, mukaan lukien 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tarve saada systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa > 10 mg prednisonia/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana. Kelpoiset ovat seuraavissa olosuhteissa: a) Paikallinen ulkoinen käyttö tai inhaloitavat kortikosteroidit; b) lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon.
• Aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio, hankittu tai synnynnäinen immuunikatotulehdus, elinsiirto tai kantasolusiirto.
• Hänellä on aktiivinen krooninen HBV- tai HCV-infektio, paitsi ne, joiden HBV-DNA-viruskuorma on ≤500 IU/ml tai <10^3 kopiota/ml, tai HCV-RNA-negatiivinen riittävän hoidon jälkeen.
• Hänellä on vakava infektio 4 viikon sisällä tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-infuusiota tai antibioottien oraalista antoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tiedetään olevan allerginen makromolekyylisille proteiiniaineille tai monoklonaalisille vasta-aineille; Tiedetään, että hänellä on ollut vakavia allergioita jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (CTCAE v5.0 ≥ luokka 3);
• On osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
• Hänellä on aiemmin ollut vahvistettuja neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä, kuten epilepsia, dementia; tai huonosti noudattamalla; tai perifeeristen neurologisten häiriöiden esiintyminen.
• Hänellä on aivometastaasi oireineen.
• On raskaana tai imettää.
• Muita syitä, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen tutkijoiden arvioinnin perusteella.