悪性黒色腫患者の治療のためのHX008の研究

包含基準:

• 自発的に書面によるインフォームド コンセントを提供します。 このプロトコルを理解し、研究訪問スケジュールを順守する意思と能力がある。
• 18 歳から 75 歳までの男女が対象です。
• 完全切除または転移性黒色腫を受けることができない局所進行性の組織学的診断であるが、眼黒色腫は除外され、粘膜黒色腫の全体的な割合は22％以下である。
• -化学療法、標的療法、免疫療法、生物学的療法（IFN-ガンマ、インターロイキン、オンコワクチン、サイトカイン、腫瘍溶解性ウイルスまたは癌成長因子阻害）を含む、進行性疾患に対する以前の少なくとも1つのルーチンレジメンに失敗しました。治療とこの試験の最初の投与は、以前に投与された薬の半減期の4週間または5倍以上でなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
• -平均余命は3か月以上。
• RECIST v1.1に基づく測定可能な頭蓋外病変が少なくとも1つあり、測定可能な病変への以前の放射線照射はありません。
• 中枢神経系転移は、治療の有無にかかわらず無症候性でなければならず、CT / MRIに基づいて少なくとも3か月間安定しており、治験薬の初回投与前4週間以内に全身ステロイドを必要としません。
• 腫瘍標本の提供 (PD -L1 の発現をテストするため);
• -次の臨床検査基準を満たすのに十分な臓器および骨髄機能があります：好中球≥1.5 x 10 ^ 9 / L;白血球 ≥3.0 x 10^9/L;血小板 ≥ 100 x 10^9/L;ヘモグロビン≧90g/L; -血清クレアチニン≤1x ULN;アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN なし、および ≤ 5 x ULN 肝転移あり;総ビリルビン≤1.5 x ULN; -INR≤2 x ULN、aPTT≤1.5 x ULN（抗凝固療法を受けている人を除く）;
• 出産可能年齢の生殖能力のある男女は、インフォームドコンセントフォームに署名してから治験薬の最終投与後3か月までに効果的な避妊措置を講じることをいとわない。

除外基準:

• 子宮頸部の上皮内がんや基底細胞皮膚がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去5年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。
• CTCAE V5.0 グレード 1 以下に回復していない以前の治療の副作用がある。ただし、残毛効果は除く。
• -抗PD-1 / PD-L1 / CTLA-4抗体による前治療。
• -再発する可能性のある自己免疫疾患の活動中または病歴がある（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体炎など）、またはリスクの高い患者（例：臓器移植が必要な場合）免疫抑制療法）。 次の疾患を有する患者は登録を許可されましたが、a) 固定用量のインスリン投与後に安定した I 型糖尿病患者。 b) ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症; c）全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 湿疹、体表面の10％未満の皮膚発疹、眼症状のない乾癬など）。
• -治験薬の初回投与の4週間前を含む治験期間中に大手術を受ける予定。
• -全身コルチコステロイド（> 10 mgプレドニゾン/日と同等の用量）または他の免疫抑制薬を受け取る必要がある 登録前または研究期間中の14日以内。 次の条件にある人は適格です：a）局所外用または吸入コルチコステロイド; b）非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのグルココルチコイドの短期（7日以内）使用。
• -ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植または幹細胞移植の病歴。
• -アクティブな慢性HBVまたはHCV感染がありますが、HBV DNAウイルス量が500 IU / mL以下または10 ^ 3コピー/ mL未満、または適切な治療後のHCV RNA陰性の場合を除きます。
• -4週間以内に重度の感染症があるか、治験薬の初回投与前2週間以内に抗生物質のIV注入または経口投与を必要とする活動性感染症があります。
• -高分子タンパク質剤またはモノクローナル抗体にアレルギーがあることが知られています。 -治験薬のいずれかの成分に対する重度のアレルギーの病歴があることが知られています（CTCAE v5.0≧グレード3）;
• -治験薬の初回投与前4週間以内に他の臨床試験に参加した。
• -最近1年以内のアルコール依存症または薬物乱用。
• てんかん、認知症などの確認された神経学的または精神的障害の病歴がある;またはコンプライアンスが不十分です。または末梢神経障害の存在。
• 症状を伴う脳転移があります。
• 妊娠中または授乳中です。
• 研究者の評価に基づいて、この研究への参加を不適格とするその他の理由。