Eine Studie von HX008 zur Behandlung von Patienten mit malignem Melanom

Einschlusskriterien:

• Geben Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Verstehen Sie dieses Protokoll und seien Sie bereit und in der Lage, sich an den Studienbesuchsplan zu halten;
• Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren;
• Histologische Diagnose eines lokal fortgeschrittenen Melanoms, das sich keiner vollständigen Resektion unterziehen kann, oder eines metastasierten Melanoms, während ein okuläres Melanom ausgeschlossen ist und die Gesamtrate des Schleimhautmelanoms nicht mehr als 22 % beträgt.
• Hat mindestens 1 früheres Routineregime für fortgeschrittene Erkrankungen, einschließlich Chemotherapie, Zieltherapie, Immuntherapie, biologische Therapie (IFN-Gamma, Interleukin, Onko-Impfstoff, Zytokin, onkolytische Virus- oder Krebswachstumsfaktor-Hemmung) und das Intervall zwischen den letzten vorherigen fehlgeschlagen Behandlung und die erste Dosis dieser Studie sollten ≥ 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des zuvor verabreichten Arzneimittels betragen, was zuerst eintritt.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Mindestens 1 messbare extrakranielle Läsion basierend auf RECIST v1.1 und keine vorherige Bestrahlung messbarer Läsionen;
• Metastasen des Zentralnervensystems müssen mit oder ohne Behandlung asymptomatisch sein und für mindestens 3 Monate stabil sein, basierend auf CT/MRT, und keine Notwendigkeit für systemische Steroide innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bereitstellung einer Tumorprobe (zum Testen der Expression von PD-L1);
• Hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, um die folgenden Laboruntersuchungsstandards zu erfüllen: Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/l; weiße Blutkörperchen ≥3,0 x 10^9/l; Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumkreatinin ≤1x ULN; Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR ≤ 2 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN (außer bei Personen, die sich einer Antikoagulanzientherapie unterziehen);
• Reproduktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z. B. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzell-Hautkrebs.
• Mit Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung, die sich nicht auf CTCAE V5.0-Grad ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme des Effekts des verbleibenden Haarausfalls.
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-Antikörper.
• Mit aktiven oder in der Vorgeschichte auftretenden Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulitis usw.) oder Patienten mit hohem Risiko (z. B. Organtransplantation erforderlich). immunsuppressive Therapie). Während diejenigen mit den folgenden Krankheiten aufgenommen werden durften: a) Stabile Patienten mit Typ-I-Diabetes nach einer festen Insulindosis; b) Autoimmunhypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert; c) Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Ekzem, Hautausschlag, der weniger als 10 % der Körperoberfläche bedeckt, Psoriasis ohne Augensymptome usw.).
• Erwartung einer größeren Operation während des Studienzeitraums, einschließlich 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Notwendigkeit, systemische Kortikosteroide (Dosis entspricht > 10 mg Prednison / Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder während des Studienzeitraums zu erhalten. Diejenigen unter den folgenden Bedingungen sind förderfähig: a) Lokale äußerliche Anwendung oder inhalative Kortikosteroide; b) Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) von Glukokortikoiden zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheit, Organtransplantation oder Stammzelltransplantation.
• Hat eine aktive chronische HBV- oder HCV-Infektion, außer denen mit einer HBV-DNA-Viruslast von ≤ 500 IE / ml oder < 10 ^ 3 Kopien / ml oder HCV-RNA-negativ nach angemessener Behandlung.
• Hat eine schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen oder eine aktive Infektion, die eine intravenöse Infusion oder orale Verabreichung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
• Bekanntermaßen allergisch gegen makromolekulare Proteine ​​oder monoklonale Antikörper; Bekannte Vorgeschichte schwerer Allergien gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments (CTCAE v5.0 ≥ Grad 3);
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
• Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
• Hat eine Vorgeschichte von bestätigten neurologischen oder psychischen Störungen wie Epilepsie, Demenz; oder mit schlechter Compliance; oder das Vorhandensein von peripheren neurologischen Störungen.
• Hat Hirnmetastasen mit Symptomen.
• Schwanger ist oder stillt.
• Andere Gründe, die die Teilnahme an dieser Studie ausschließen, basierend auf der Bewertung der Prüfärzte.