En undersøgelse af HX008 til behandling af patienter med malignt melanom

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke frivilligt. Forstå denne protokol og være villig og i stand til at overholde tidsplanen for studiebesøg;
• Mand og kvinde i alderen 18 til 75 er berettigede;
• Histologisk diagnose af lokalt fremskreden ude af stand til at gennemgå fuldstændig resektion eller metastatisk melanom, mens okulært melanom er udelukket, og den samlede frekvens af slimhindemelanom ikke er mere end 22 %.
• Har svigtet mindst 1 tidligere rutinebehandling for fremskreden sygdom, inklusive kemoterapi, målterapi, immunterapi, biologisk terapi (IFN-gamma, interleukin, onco-vaccine, cytokin, onkolytisk virus eller hæmning af cancervækstfaktor) og intervallet mellem sidste foregående behandling og den første dosis af dette forsøg bør være ≥ 4 uger eller 5 halveringstid af det tidligere administrerede lægemiddel, hvilket sker først.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Mindst 1 målbar ekstrakraniel læsion baseret på RECIST v1.1, og ingen forudgående stråling til målbare læsioner;
• Centralnervesystemets metastaser skal være asymptomatiske med eller uden behandling og være stabile i mindst 3 måneder baseret på CT/MRI og ikke behov for systemiske steroider inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsyning med tumorprøve (til at teste ekspressionen af ​​PD-L1);
• Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion til at opfylde følgende laboratorieundersøgelsesstandarder: neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; hvide blodlegemer ≥3,0 x 10^9/L; blodplader ≥ 100 x 10^9/L; hæmoglobin ≥ 90 g/l; serumkreatinin ≤1x ULN; asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase; total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (undtagen for dem, der gennemgår antikoagulantbehandling);
• Reproduktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellehudkræft.
• Med bivirkninger fra tidligere behandling, der ikke er kommet sig til CTCAE V5.0 grad ≤ 1, bortset fra den resterende hårtabseffekt.
• Forudgående behandling med anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistof.
• Med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulitis osv.), eller patienter med høj risiko (f.eks. organtransplantation, der kræver organtransplantation immunsuppressiv behandling). Mens de med følgende sygdomme fik lov til at blive indskrevet: a) Stabile patienter med type I diabetes efter en fast dosis insulin; b) Autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi; c) Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. eksem, hududslæt, der dækker mindre end 10 % af kropsoverfladen, psoriasis uden oftalmiske symptomer osv.).
• Forventer at modtage større operation i løbet af undersøgelsesperioden, inklusive 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Behov for at modtage systemiske kortikosteroider (dosis svarende til > 10 mg prednison/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før optagelse eller i løbet af undersøgelsesperioden. Dem under følgende betingelser er berettigede: a) Lokalt ekstern brug eller inhalerede kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme.
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion, erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, organtransplantation eller stamcelletransplantation.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infektion, undtagen dem med HBV-DNA-virusbelastning ≤500 IE/mL eller <10^3 kopier/ml, eller HCV-RNA-negativ efter tilstrækkelig behandling.
• Har alvorlig infektion inden for 4 uger eller aktiv infektion, der kræver IV-infusion eller oral administration af antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinmidler eller monoklonalt antistof; Kendt for at have en historie med svær allergi over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet (CTCAE v5.0 ≥ grad 3);
• Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet.
• Alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for det seneste år.
• Har en historie med bekræftede neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens; eller med dårlig overensstemmelse; eller tilstedeværelsen af ​​perifere neurologiske lidelser.
• Har hjernemetastaser med symptomer.
• Er gravid eller ammer.
• Andre årsager, der diskvalificerer adgangen til denne undersøgelse baseret på efterforskernes evaluering.