Een studie van HX008 voor de behandeling van patiënten met een kwaadaardig melanoom

Inclusiecriteria:

• Geef vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming. Dit protocol begrijpen en bereid en in staat zijn om zich te houden aan het studiebezoekschema;
• Mannen en vrouwen van 18 tot 75 jaar komen in aanmerking;
• Histologische diagnose van lokaal gevorderd niet in staat om volledige resectie of gemetastaseerd melanoom te ondergaan, terwijl oculair melanoom is uitgesloten, en het totale percentage mucosaal melanoom is niet meer dan 22%.
• Heeft gefaald bij ten minste 1 eerder routineregime voor gevorderde ziekte, waaronder chemotherapie, targettherapie, immunotherapie, biologische therapie (IFN-gamma, interleukine, onco-vaccin, cytokine, oncolytisch virus of remming van kankergroeifactor) en het interval tussen de laatste vorige behandeling en de eerste dosis van deze proef moet ≥ 4 weken of 5 halfwaardetijd van het eerder toegediende geneesmiddel zijn, wat het eerst gebeurt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Ten minste 1 meetbare extracraniale laesie op basis van RECIST v1.1, en geen eerdere bestraling van meetbare laesies;
• Metastasen in het centrale zenuwstelsel moeten asymptomatisch zijn met of zonder behandeling, en stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden op basis van CT/MRI, en geen behoefte aan systemische steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorzien van tumorspecimen (voor het testen van de expressie van PD-L1);
• Heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie om te voldoen aan de volgende laboratoriumonderzoeksnormen: neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L; witte bloedcellen ≥3,0 x 10^9/L; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobine ≥ 90 g/L; serumcreatinine ≤1x ULN; asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastasen; totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; INR ≤ 2 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN (behalve voor degenen die antistollingstherapie ondergaan);
• Reproductieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals carcinoma in situ van de baarmoederhals of basaalcelhuidkanker.
• Met bijwerkingen van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld tot CTCAE V5.0 graad ≤ 1, met uitzondering van het resterende haarverlieseffect.
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-antilichaam.
• Met actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulitis, enz.), of patiënten met een hoog risico (bijv. immunosuppressieve therapie). Terwijl degenen met de volgende ziekten mochten worden ingeschreven: a) Stabiele patiënten met diabetes type I na een vaste dosis insuline; b) Auto-immuun hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is; c) Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekt, psoriasis zonder oftalmische symptomen, enz.).
• Verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de studieperiode, inclusief 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Noodzaak om systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan > 10 mg prednison / dag) of andere immunosuppressiva te krijgen binnen 14 dagen vóór inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode. Die onder de volgende voorwaarden komen in aanmerking: a) Lokaal uitwendig gebruik of inhalatiecorticosteroïden; b) kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
• Heeft een actieve chronische HBV- of HCV-infectie, behalve degenen met HBV DNA viral load ≤500 IE/ml of <10^3 kopieën/ml, of HCV RNA negatief na adequate behandeling.
• Heeft een ernstige infectie binnen 4 weken of een actieve infectie waarvoor intraveneuze infusie of orale toediening van antibiotica nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekend als allergisch voor macromoleculaire eiwitmiddelen of monoklonaal antilichaam; Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor een van de componenten in het onderzoeksgeneesmiddel (CTCAE v5.0 ≥ graad 3);
• Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van bevestigde neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie; of met slechte naleving; of de aanwezigheid van perifere neurologische aandoeningen.
• Heeft hersenmetastasen met symptomen.
• Is zwanger of geeft borstvoeding.
• Andere redenen die de deelname aan deze studie diskwalificeren op basis van de evaluatie van de onderzoekers.