Исследование HX008 для лечения пациентов со злокачественной меланомой

Критерии включения:

• Дать письменное информированное согласие добровольно. Понимать этот протокол, а также быть готовым и способным соблюдать график учебных визитов;
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет имеют право;
• Гистологический диагноз местно-распространенной меланомы, не поддающейся полной резекции или метастатической, при этом исключается меланома глаза, а общая частота меланомы слизистой оболочки составляет не более 22%.
• Неэффективен по крайней мере 1 предшествующий плановый режим лечения запущенного заболевания, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию (интерферон-гамма, интерлейкин, онковакцина, цитокин, ингибирование онколитического вируса или фактора роста рака), и интервал между последними предыдущими лечение и первая доза в этом испытании должна составлять ≥ 4 недель или 5 периодов полувыведения ранее назначенного препарата, что происходит раньше.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• По крайней мере 1 поддающееся измерению экстракраниальное поражение на основе RECIST v1.1 и отсутствие предшествующего облучения поддающихся измерению поражений;
• Метастазы в центральную нервную систему должны протекать бессимптомно с лечением или без него, быть стабильными в течение не менее 3 месяцев по данным КТ/МРТ и не требовать системных стероидов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Предоставление образца опухоли (для тестирования экспрессии PD-L1);
• Имеет достаточную функцию органов и костного мозга, чтобы соответствовать следующим стандартам лабораторных исследований: нейтрофилы ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л; лейкоциты ≥3,0 x 10^9/л; тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; креатинин сыворотки ≤1x ULN; аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печень; общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; МНО≤2 х ВГН, аЧТВ≤1,5 х ВГН (кроме получающих антикоагулянтную терапию);
• Репродуктивные мужчины и женщины детородного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как карцинома in situ шейки матки или базально-клеточный рак кожи.
• С побочными реакциями предыдущего лечения, которые не восстановились до степени CTCAE V5.0 ≤ 1, за исключением остаточного эффекта выпадения волос.
• Предварительное лечение антителами против PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• С активными или в анамнезе аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулит и т. иммуносупрессивная терапия). При этом допускались к зачислению лица со следующими заболеваниями: а) стабильные больные сахарным диабетом I типа после введения фиксированной дозы инсулина; б) аутоиммунный гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии; в) Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, экзема, кожная сыпь, покрывающая менее 10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов и др.).
• Ожидание серьезной хирургической операции в течение периода исследования, включая 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Необходимость приема системных кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг преднизолона/сут) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения или в течение периода исследования. Право на участие имеют те, кто находится в следующих условиях: а) местное наружное использование или ингаляционные кортикостероиды; б) кратковременное (≤ 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
• История инфекции вируса иммунодефицита человека, приобретенного или врожденного иммунодефицита, трансплантации органов или трансплантации стволовых клеток.
• Имеет активную хроническую инфекцию HBV или HCV, за исключением пациентов с вирусной нагрузкой ДНК HBV ≤500 МЕ/мл или <10^3 копий/мл, или с отрицательным результатом РНК HCV после адекватного лечения.
• Имеет тяжелую инфекцию в течение 4 недель или активную инфекцию, требующую внутривенного вливания или перорального введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Известна аллергия на макромолекулярные белковые агенты или моноклональные антитела; известно наличие в анамнезе тяжелой аллергии на любой из компонентов исследуемого препарата (CTCAE v5.0 ≥ степени 3);
• Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в течение последнего года.
• Имеет в анамнезе подтвержденные неврологические или психические расстройства, такие как эпилепсия, деменция; или с плохой податливостью; или наличие периферических неврологических расстройств.
• Имеются метастазы в головной мозг с симптомами.
• Беременна или кормит грудью.
• Другие причины, препятствующие участию в этом исследовании, основаны на оценке исследователей.