Studie HX008 pro léčbu pacientů s maligním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas dobrovolně. Porozumět tomuto protokolu a být ochoten a schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy;
• Způsobilí jsou muži a ženy ve věku 18 až 75 let;
• Histologická diagnóza lokálně pokročilého neschopného podstoupit kompletní resekci nebo metastatického melanomu, zatímco oční melanom je vyloučen a celkový výskyt slizničního melanomu není vyšší než 22 %.
• Selhal alespoň 1 předchozí rutinní režim pro pokročilé onemocnění, včetně chemoterapie, cílové terapie, imunoterapie, biologické terapie (IFN-gama, interleukin, onkovakcína, cytokin, inhibice onkolytického viru nebo rakovinového růstového faktoru) a interval mezi posledními předchozími léčba a první dávka v této studii by měla být ≥ 4 týdny nebo 5 poločasu dříve podaného léku, což nastane jako první.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Alespoň 1 měřitelná extrakraniální léze na základě RECIST v1.1 a žádné předchozí ozařování měřitelných lézí;
• Metastázy centrálního nervového systému musí být asymptomatické s léčbou nebo bez léčby a musí být stabilní po dobu alespoň 3 měsíců na základě CT/MRI a bez potřeby systémových steroidů během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Poskytnutí vzorku nádoru (pro testování exprese PD -L1);
• Má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně ke splnění následujících standardů laboratorního vyšetření: neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l; bílé krvinky ≥3,0 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 90 g/l; sérový kreatinin ≤1x ULN; asparagová transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech; celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (kromě těch, kteří podstupují antikoagulační léčbu);
• Reprodukční muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po posledním podání zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je karcinom in situ děložního čípku nebo bazocelulární karcinom kůže.
• S nežádoucími reakcemi předchozí léčby, které se nezlepšily na stupeň CTCAE V5.0 ≤ 1, s výjimkou zbytkového efektu vypadávání vlasů.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• S aktivními nebo v anamnéze autoimunitními onemocněními, která se mohou opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulitida atd.), nebo pacienti s vysokým rizikem (např. imunosupresivní terapie). Zatímco bylo povoleno zařazení pacientů s následujícími chorobami: a) Stabilní pacienti s diabetem I. typu po fixní dávce inzulínu; b) Autoimunitní hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii; c) Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. ekzém, kožní vyrážka pokrývající méně než 10 % povrchu těla, lupénka bez očních příznaků atd.).
• Očekává se, že během období studie podstoupí velký chirurgický zákrok, včetně 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Potřeba dostávat systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní > 10 mg prednisonu/den) nebo jiná imunosupresiva do 14 dnů před zařazením do studie nebo během období studie. Ti, kteří splňují následující podmínky, jsou způsobilí: a) Lokálně externí použití nebo inhalační kortikosteroidy; b) krátkodobé (≤ 7 dní) užívání glukokortikoidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění.
• Infekce virem lidské imunodeficience v anamnéze, onemocnění získané nebo vrozené imunodeficience, transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk.
• Má aktivní chronickou infekci HBV nebo HCV, kromě pacientů s virovou náloží HBV DNA ≤ 500 IU/ml nebo < 10^3 kopií/ml nebo HCV RNA negativní po adekvátní léčbě.
• Má závažnou infekci během 4 týdnů nebo aktivní infekci vyžadující IV infuzi nebo perorální podání antibiotik během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Je známo, že je alergický na makromolekulární proteinová činidla nebo monoklonální protilátky; Je známo, že má v anamnéze závažné alergie na kteroukoli složku studovaného léku (CTCAE v5.0 ≥ stupeň 3);
• Účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Závislost na alkoholu nebo zneužívání drog v posledním roce.
• Má v anamnéze potvrzené neurologické nebo duševní poruchy, jako je epilepsie, demence; nebo se špatnou poddajností; nebo přítomnost periferních neurologických poruch.
• Má mozkové metastázy s příznaky.
• Je těhotná nebo kojí.
• Další důvody vylučující vstup do této studie na základě hodnocení zkoušejících.