En studie av HX008 for behandling av pasienter med ondartet melanom

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke frivillig. Forstå denne protokollen og være villig og i stand til å overholde tidsplanen for studiebesøk;
• Mann og kvinne i alderen 18 til 75 er kvalifisert;
• Histologisk diagnose av lokalt avansert ute av stand til å gjennomgå fullstendig reseksjon eller metastatisk melanom, mens okulært melanom er ekskludert, og den totale frekvensen av slimhinnemelanom er ikke mer enn 22 %.
• Har mislyktes i minst 1 tidligere rutineregime for avansert sykdom, inkludert kjemoterapi, målterapi, immunterapi, biologisk terapi (IFN-gamma, interleukin, onko-vaksine, cytokin, onkolytisk virus eller hemming av kreftvekstfaktor), og intervallet mellom forrige forrige behandling og den første dosen av denne studien bør være ≥ 4 uker eller 5 halveringstid av det tidligere administrerte legemidlet, som skjer først.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Minst 1 målbar ekstrakraniell lesjon basert på RECIST v1.1, og ingen tidligere stråling til målbare lesjoner;
• Metastaser i sentralnervesystemet må være asymptomatiske med eller uten behandling, og være stabile i minst 3 måneder basert på CT/MRI, og ikke behov for systemiske steroider innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Forsyning med tumorprøve (for å teste uttrykket av PD-L1);
• Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon til å oppfylle følgende laboratorieundersøkelsesstandarder: nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; hvite blodlegemer ≥3,0 x 10^9/L; blodplater ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/l; serumkreatinin ≤1x ULN; asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastase; total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; INR≤2 x ULN, aPTT≤1,5 x ULN (unntatt for de som gjennomgår antikoagulantbehandling);
• Reproduktive menn og kvinner i fertil alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra å signere skjemaet for informert samtykke til 3 måneder etter siste administrering av prøvelegemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som karsinom in situ i livmorhalsen eller hudkreft i basalceller.
• Med bivirkninger fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til CTCAE V5.0 grad ≤ 1, bortsett fra den gjenværende hårtapeffekten.
• Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistoff.
• Med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulitt, etc.), eller pasienter med høy risiko (f.eks. organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling). Mens de med følgende sykdommer fikk lov til å bli registrert: a) Stabile pasienter med type I diabetes etter en fast dose insulin; b) Autoimmun hypotyreose som kun krever hormonbehandling; c) Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. eksem, hudutslett som dekker mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer osv.).
• Forventer å få større operasjoner i løpet av studieperioden inkludert 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Trenger å motta systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende > 10 mg prednison / dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før påmelding eller i løpet av studieperioden. De under følgende forhold er kvalifisert: a) Lokalt ekstern bruk eller inhalerte kortikosteroider; b) kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer.
• Anamnese med humant immunsviktvirusinfeksjon, ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infeksjon, bortsett fra de med HBV DNA-virusbelastning ≤500 IE/ml eller <10^3 kopier/ml, eller HCV RNA-negativ etter adekvat behandling.
• Har alvorlig infeksjon innen 4 uker eller aktiv infeksjon som krever IV-infusjon eller oral administrering av antibiotika innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Kjent for å være allergisk mot makromolekylære proteinmidler eller monoklonalt antistoff; Kjent for å ha en historie med alvorlige allergier mot noen av komponentene i studiemedikamentet (CTCAE v5.0 ≥ grad 3);
• Har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året.
• Har en historie med bekreftede nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens; eller med dårlig samsvar; eller tilstedeværelsen av perifere nevrologiske lidelser.
• Har hjernemetastaser med symptomer.
• Er gravid eller ammer.
• Andre grunner som diskvalifiserer deltakelse i denne studien basert på evalueringen fra etterforskerne.