Molekylära aspekter av preimplantationsgenetisk diagnos för NF1 (NF1)

Neurofibromatosis 1 (NF1) är en multisystemsjukdom som kännetecknas av hudavvikelser, såsom café-au-lait-fläckar och neurofibromer, inlärningssvårigheter, skelettavvikelser och vaskulära komplikationer. Erfarenheten lär att denna störning är en stor börda för patienter. NF1 är en autosomal dominant sjukdom med 50 % risk för överföring. Penetransen är nästan 100 %, men uttrycket varierar mycket även inom familjer, vilket gör det nästan omöjligt att förutsäga svårighetsgraden hos avkomman. Preimplantationsgenetisk diagnos (PGD) är ett reproduktionsalternativ för par som riskerar att överföra NF1 till sina avkommor. Vi utför en retrospektiv och observationell multicentrisk studie i Maastricht University Medical Center, universitetssjukhuset i Bryssel och Strasbourgs universitetssjukhus. Vårt specifika (och första) mål är att utvärdera de molekylära aspekterna av PGD för NF1 i en internationell kohort av par som begär PGD för NF1.

Cirka 50 % av patienterna med NF1 har en de novo-mutation som kan komplicera utvecklingen av ett PGD-test. Tidigare studier från 1990 och 1992 har visat att de novo NF1-mutationer vanligtvis förekommer på den paternala allelen. Vi vill bekräfta dessa fynd med insamlad data från vår kohort. Den höga förekomsten av de novo-mutationer resulterar i en högre chans att hitta mosaicism hos patienter eller deras föräldrar. Som ett resultat av detta kan det bli uppenbart under PGD-testförberedelser att PGD-behandling inte längre är möjlig eller indicerad. Utredarna kommer att utvärdera dessa aspekter av PGD för NF1 i vår kohort.

De är också intresserade, som ett andra mål, i andra aspekter av PGD-behandling för NF1, såsom framgångsfrekvensen i deras kohort. De förväntar sig att framgångsfrekvensen är densamma som för andra autosomalt dominanta störningar