Aspectos moleculares del diagnóstico genético preimplantacional de la NF1 (NF1)

La neurofibromatosis 1 (NF1) es un trastorno multisistémico caracterizado por anomalías de la piel, como manchas café con leche y neurofibromas, problemas de aprendizaje, anomalías esqueléticas y complicaciones vasculares. La experiencia aprende que este trastorno es una gran carga para los pacientes. La NF1 es un trastorno autosómico dominante con un 50% de riesgo de transmisión. La penetrancia es casi del 100 %, pero la expresión varía mucho incluso dentro de las familias, lo que hace que sea casi imposible predecir la gravedad en la descendencia. El diagnóstico genético preimplantacional (DGP) es una opción reproductiva para parejas con riesgo de transmitir la NF1 a su descendencia. Realizamos un estudio retrospectivo y observacional multicéntrico en el Centro Médico Universitario de Maastricht, el Hospital Universitario de Bruselas y el Hospital Universitario de Estrasburgo. Nuestro objetivo específico (y primero) es evaluar los aspectos moleculares del PGD para NF1 en una cohorte internacional de parejas que solicitan PGD para NF1.

Alrededor del 50% de los pacientes con NF1 tienen una mutación de novo que puede complicar el desarrollo de una prueba de PGD. Estudios anteriores de 1990 y 1992 han demostrado que las mutaciones de novo en NF1 generalmente ocurren en el alelo paterno. Queremos confirmar estos hallazgos con los datos recopilados de nuestra cohorte. La alta incidencia de mutaciones de novo da como resultado una mayor probabilidad de encontrar mosaicismo en pacientes o sus padres. Como resultado de esto, puede resultar evidente durante la preparación de la prueba PGD que el tratamiento PGD ya no es posible o indicado. Los investigadores evaluarán estos aspectos del PGD para NF1 en nuestra cohorte.

También están interesados, como segundo objetivo, en otros aspectos del tratamiento PGD para NF1, como la tasa de éxito en su cohorte. Esperan que la tasa de éxito sea la misma que para otros trastornos autosómicos dominantes.