MEK-hämmare PD-0325901-försök hos ungdomar och vuxna med NF1 (MEK Inhibitor)

Inklusionskriterier:

• Alla studier för att fastställa behörighet måste utföras inom 2 veckor före registreringen om inte annat anges nedan. Alla kliniska och laboratoriedata som krävs för att ett försöksperson ska vara behörigt måste finnas tillgängligt i försökspersonens medicinska eller forskningsjournal.
• Alla försökspersoner måste ha ANTINGEN den kliniska diagnosen NF1 med hjälp av NIH Consensus Conferences kriterier ELLER ha en konstitutionell NF1-mutation dokumenterad i ett CLIA/CAP-certifierat labb.
• Försökspersonerna måste ha plexiforma neurofibrom som är progressiva ELLER orsakar betydande sjuklighet, såsom (men inte begränsat till) huvud- och halsskador som äventyrar luftvägarna eller stora kärl, plexus i armen eller ländryggen som orsakar nervkompression och förlust funktion, lesioner som orsakar större deformiteter (t.ex. orbitala lesioner) eller är signifikant vanställande lesioner i extremiteten som orsakar extremitetshypertrofi eller funktionsförlust, och smärtsamma lesioner. Försökspersoner med paraspinal plexiform neurofibromas kommer att vara berättigade till denna prövning. Histologisk bekräftelse av tumör är inte nödvändig i närvaro av konsekventa kliniska och radiografiska fynd

• För försökspersoner som är inskrivna för tumörprogression definieras progression som:

  • Förekomst av nytt plexiform neurofibrom på MRT eller CT (dokumenterat i jämförelse med tidigare MRT eller CT), ELLER
  • En mätbar ökning av storleken på plexiform neurofibrom (≥ 20 % ökning av volymen, eller ≥ 13 % ökning av produkten av de två längsta vinkelräta diametrarna, eller en ≥ 6 % ökning av den längsta diametern) dokumenterad genom jämförelse av två skanningar ( MRT eller CT) ungefär ett år eller mindre före utvärdering för denna studie.
• För försökspersoner som är inskrivna för en "stor deformitet" eller "betydligt vanställande" tumör, kommer kvalificerade tumörer att vara begränsade till tumörer i huvud och nacke eller de på andra delar av kroppen som inte kan döljas av standardplagg. För att anmäla ett plexiformt neurofibrom för dessa indikationer måste studieordföranden eller biordföranden kontaktas för att granska ämnesbehörigheten före registreringen.
• Mätbar sjukdom: Försökspersonerna måste ha mätbara plexiforma neurofibrom som är mottagliga för volymetrisk MRI-analys. Målskadan måste ses på minst 3 på varandra följande MRI-skivor och synfältet måste innehålla hela tumören av intresse. Tumörer måste vara minst 3 ml i volym (de flesta PN med 3 cm längsta diameter uppfyller detta kriterium). Om tumören är <3 cm i längsta diameter, kan försökspersonen fortfarande vara berättigad. Central granskning av MRT av målplexiformen krävs före inskrivning för att säkerställa att tumören är mätbar och mottaglig för volymetrisk analys. Efter samtycke skickas bilder för central granskning
• Ålder: Försökspersoner måste vara ≥ 16 år vid tidpunkten för studiestart.
• Varaktig fullmakt: Vuxna som inte kan ge informerat samtycke kommer INTE att registreras för denna studie.
• Prestationsnivå: Karnofsky större än eller lika med 50 % Obs: Försökspersoner som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Tidigare terapi: Försökspersoner är endast berättigade om fullständig resektion av ett plexiformt neurofibrom med acceptabel sjuklighet inte är genomförbart, eller om en patient med kirurgiskt alternativ vägrar operation.
• Försökspersoner som opererades för ett progressivt plexiform neurofibroma kommer att vara berättigade att delta i studien efter operationen, förutsatt att plexiform neurofibroma var ofullständigt resekerat och kan utvärderas genom volymetrisk analys.
• Försökspersoner kan tidigare ha behandlats för ett plexiform neurofibrom eller annan tumör/malignitet, men måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi eller strålbehandling innan de påbörjade denna studie.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått inom 4 veckor efter inträde i denna studie.
• Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor som stödjer antalet blodplättar, röda eller vita blodkroppar eller funktion.
• Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 14 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. Dessa ämnen måste diskuteras med studieordföranden från fall till fall.
• Undersökningsläkemedel: Försökspersoner får inte ha fått ett prövningsläkemedel inom 4 veckor.
• Steroider: Försökspersoner med endokrina brister tillåts få fysiologiska doser eller stressdoser av steroider vid behov.
• 6 månader från involverad fältstrålning till indexplexiforma neurofibrom(er); 6 veckor måste ha förflutit om patienten har fått strålning till områden utanför index plexiform neurofibrom(er). Försökspersoner som har mottagit strålning till omloppsbanan när som helst är uteslutna.
• Operation: Minst 2 veckor efter att ha genomgått någon större operation och måste återhämtas från effekterna av operationen.

• Organfunktionskrav

  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • Tillräcklig njurfunktion
  • Tillräcklig leverfunktion

Exklusions kriterier:

• Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel. Försökspersoner med endokrina brister tillåts få fysiologiska doser eller stressdoser av steroider vid behov.
• Bevis på ett aktivt optiskt gliom eller annat låggradigt gliom, som kräver behandling med kemoterapi eller strålbehandling. Försökspersoner som inte behöver behandling är berättigade till detta protokoll.
• Patienter med malignt gliom, malign tumör i perifer nervhölje eller annan malignitet som kräver behandling under de senaste 12 månaderna.
• Försökspersoner som har mottagit strålning till omloppsbanan någon gång tidigare
• Försökspersoner med glaukom, intraokulärt tryck >21 mmHg eller någon annan signifikant abnormitet vid oftalmisk undersökning (utförd av en ögonläkare).
• Oftalmologiska fynd sekundära till långvarigt Optic Pathway Gliom såsom blekhet i synnerven eller skelning kommer INTE att anses vara signifikanta för studiens syfte.
• Tumören kan inte utvärderas tillförlitligt genom volymetrisk analys.
• Annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien (t. okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, allvarlig infektion, allvarlig undernäring, kronisk lever- eller njursjukdom, aktiv sårbildning i övre mag-tarmkanalen, kongestiv hjärtsvikt, etc.)
• Försökspersoner som har en okontrollerad infektion.
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av PD-0325901 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion). En nasogastrisk sond (NG-slang) eller magsond (G-sond) är tillåten.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under den period de får studieläkemedlet och under 3 månader därefter. Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder kommer att ges ett graviditetstest inom 7 dagar före administrering av PD-0325901 och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa protokollet, eller som enligt utredarens uppfattning kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
• Tidigare behandling med MEK-hämmare av något slag