Sitagliptin och metforminhydrokloridtabletter 50 mg/500 mg i förhållande till ursprungsgivaren

Titel A bioekvivalensstudie av en randomiserad, öppen, enkeldos, tvåvägs crossover-design med tvåperiods-, tvåbehandlings- och tvåsekvenser av sitagliptin och metforminhydrokloridtabletter 50 mg/500 mg i förhållande till ursprungssitagliptin och metforminhydroklorid Tabletter 50 mg/500 mg hos friska thailändska frivilliga under utfodrade kondition.

Syfte Det primära syftet är att jämföra absorptionshastigheten och omfattningen av en generisk formulering med den för en referensformulering när den ges som lika märkt dos. Det sekundära målet är att utvärdera säkerheten efter oral administrering av både test- och referensformulering hos friska thailändska frivilliga.

Studiedesign Randomiserad, öppen, enkeldos, tvåvägs crossover-design med tvåperiods-, tvåbehandlings- och tvåsekvenser under matning och minst 7 dagars tvättperiod mellan doserna.

Provstorlek 34 Friska thailändska ämnen. Två extra försökspersoner om tillgängliga, kan checkas in på dagen för incheckning av period-I för att kompensera för eventuellt avhopp före dosering av period-I. Dessa patienter kommer att doseras om det finns avhopp före dosering i period-I. Om det inte finns några avhopp kommer dessa patienter att checkas ut utan att doseras efter avslutad dosering i period-I.

Läkemedel-Produkt Test-Produkt: Sitagliptin och Metformin tabletter 50 mg/500 mg Referensprodukt: Sitagliptin och Metformin tabletter 50 mg/500 mg Tillverkas av: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Administrering Efter en fasta över natten på kliniken på minst 10 timmar kommer varje frivillig att få frukost med hög fetthalt och kalorier som de måste konsumera inom 30 minuter och sedan en engångsdos Sitagliptin och Metformin tabletter 50 mg/500 mg av båda testerna eller referens med 250 ml 20 % glukoslösning i vatten inom 30 minuter efter att ha startat den fettrika och kaloririka frukosten. Varje frivillig kommer att tillåtas att dricka vatten som önskat förutom 1 timme före och efter läkemedelsadministrering. Formuleringen ges på ett korsningssätt enligt randomiseringsschemat. Efter administreringen kommer patientens munhåla att kontrolleras med hjälp av ficklampa för att bekräfta fullständig medicinering och vätskekonsumtion av farmaceuten.

Blodschema Under varje period kommer totalt 23 blodprover (ungefär 5 ml vardera) att samlas in före dos (0,00 timme) och vid 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,000, 3,000, 3,000, 3,000, 3,000, 3,000, 3,400 4.333, 4.667, 5.000, 5.500, 6.000, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000 respektive 48.0000 timmar efter administrering av studieläkemedlet. Provtagningen kl. 24.00, 36.00 och 48.00 efter dosering kommer att ske ambulerande (dvs. vid separat besök).

Provtagning Blodprover kommer att tas genom en kvarkateter placerad i en ven med engångsspruta eller genom ny venpunktion med engångssprutor och nålar. Cirka 5 ml blodprov kommer att tas ut och överföras till provtagningsförmärkta provrör som innehåller K3EDTA som antikoagulant vid varje provtagningstidpunkt. Efter insamling av blodprover från varje försöksperson vid varje tidpunkt kommer proverna att centrifugeras vid 4000 rpm i 5 minuter vid 4±2°C. Efter centrifugering kommer plasmaproverna att alikvoteras i två förmärkta kryovialer i cirka 1 ml i den ursprungliga kryovialen och kvarvarande volym kvarstår för duplikatkryovialen. Kryovialer som innehåller plasmaprov kommer att förvaras vid -70±10 °C.

Analytisk metod Sitagliptin- och Metforminplasmakoncentrationer kommer att analyseras enligt internationella riktlinjer/interna SOP genom att använda en validerad LC-MS/MS-metod.

Farmakokinetiska parametrar Primära farmakokinetiska parameter: Cmax, AUC0→t och AUC0→∞ Sekundära farmakokinetiska parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ kommer att bestämmas från plasmakoncentrationsdata för analyter.

Statistisk analys ANOVA, två ensidiga tester för bioekvivalens, för log-transformerade farmakokinetiska parametrar Cmax, AUC0→t och AUC0→∞ kommer att utföras.

Acceptanskriterier för bioekvivalens För att betraktas som bioekvivalent bör 90 % konfidensintervall för det geometriska medelförhållandet Cmax, AUC0→t och AUC0→∞ för Sitagliptin och Metformin för test- och referensprodukter vara i intervallet 80,00-125,00 % för loggtransformerade data.