Таблетки ситаглиптина и метформина гидрохлорида 50 мг/500 мг относительно оригинала

Название A Исследование биоэквивалентности рандомизированного, открытого, однократного, двустороннего перекрестного дизайна с двумя периодами, двумя обработками и двумя последовательностями таблеток ситаглиптина и метформина гидрохлорида 50 мг/500 мг по сравнению с оригинальным ситаглиптином и метформином гидрохлоридом Таблетки 50 мг/500 мг у здоровых тайских добровольцев при условии приема пищи.

Цели. Основная цель – сравнить скорость и степень абсорбции генерического препарата с абсорбцией эталонного препарата при его применении в равной указанной дозе. Вторичная цель – оценить безопасность после перорального приема тестируемого и эталонного препарата здоровыми тайскими добровольцами.

Дизайн исследования Рандомизированный, открытый, с однократной дозой, с двусторонним перекрестным дизайном с двумя периодами, двумя обработками и двумя последовательностями в условиях приема пищи и периодом вымывания не менее 7 дней между дозами.

Размер выборки: 34 здоровых человека из Таиланда. Два дополнительных субъекта, если таковые имеются, могут быть зарегистрированы в день регистрации периода I, чтобы компенсировать любой отсев до введения дозы периода I. Этим субъектам будут введены дозы, если до введения дозы в период-I есть выбывшие из исследования. Если нет выбывших, эти субъекты будут выписаны без введения дозы после завершения введения дозы в периоде-I.

Лекарственный продукт Тестируемый продукт: таблетки ситаглиптина и метформина 50 мг/500 мг Эталонный продукт: таблетки ситаглиптина и метформина 50 мг/500 мг Производитель: Патеон Пуэрто-Рико, Пуэрто-Рико 00674

Введение. После ночного голодания в клиническом учреждении продолжительностью не менее 10 часов каждый доброволец получит высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров, который он должен употребить в течение 30 минут, а затем однократную дозу таблеток ситаглиптина и метформина 50 мг/500 мг любого исследуемого препарата. или используйте 250 мл 20% раствора глюкозы в воде в течение 30 минут после начала высококалорийного завтрака с высоким содержанием жиров. Каждому добровольцу будет разрешено пить воду по желанию, за исключением 1 часа до и после введения препарата. Состав дается перекрестным образом согласно графику рандомизации. После введения фармацевт проверит полость рта субъекта с помощью фонарика, чтобы подтвердить прием лекарства и употребление жидкости.

График анализа крови В каждом периоде перед введением дозы (0,00 часа) и в 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000 будет взято в общей сложности 23 образца крови (приблизительно по 5 мл каждый). 4,333, 4,667, 5,000, 5,500, 6,000, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 24,000, 36,000 и 48,0000 часов после введения исследуемого препарата соответственно. Отбор проб в 24:00, 36:00 и 48:00 часов после введения дозы будет осуществляться амбулаторно (т. е. при отдельном посещении).

Сбор проб Пробы крови будут собираться через постоянный катетер, помещенный в вену с помощью одноразового шприца, или путем пункции свежей вены с помощью одноразовых шприцев и игл. Примерно 5 мл образца крови будет взято и перенесено в предварительно маркированные пробирки для сбора образцов, содержащие K3EDTA в качестве антикоагулянта, в каждый момент времени отбора проб. После сбора образцов крови у каждого субъекта в каждый момент времени образцы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут при 4±2°C. После центрифугирования образцы плазмы будут разделены на аликвоты в две предварительно маркированные криопробирки по примерно 1 мл в исходной криопробирке, а оставшийся объем будет оставлен для дубликата криопробирки. Криопробирки, содержащие образцы плазмы, будут храниться при температуре -70±10 °C.

Аналитический метод Концентрация ситаглиптина и метформина в плазме будет определяться в соответствии с международными рекомендациями/собственными стандартными процедурами с использованием проверенного метода ЖХ-МС/МС.

Фармакокинетические параметры. Первичный фармакокинетический параметр: Cmax, AUC0→t и AUC0→∞. Вторичный фармакокинетический параметр: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ определяют на основе данных концентрации аналитов в плазме.

Статистический анализ ANOVA, два односторонних теста на биоэквивалентность, для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0→t и AUC0→∞.

Критерии приемлемости биоэквивалентности. Чтобы считаться биоэквивалентным, 90% доверительный интервал отношения средних геометрических Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ ситаглиптина и метформина тестируемого и референтного препаратов должен находиться в интервале 80,00–125,00%. для лог-преобразованных данных.