Sitagliptin- und Metforminhydrochlorid-Tabletten 50 mg/500 mg im Vergleich zum Originalpräparat

Titel: Eine Bioäquivalenzstudie eines randomisierten, offenen Zwei-Wege-Crossover-Designs mit Einzeldosis und zwei Perioden, zwei Behandlungen und zwei Sequenzen von Sitagliptin und Metforminhydrochlorid-Tabletten 50 mg/500 mg im Vergleich zum Originalpräparat Sitagliptin und Metforminhydrochlorid Tabletten 50 mg/500 mg bei gesunden thailändischen Freiwilligen unter gefütterten Bedingungen.

Ziele Das Hauptziel besteht darin, die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption einer generischen Formulierung mit der einer Referenzformulierung zu vergleichen, wenn sie in gleicher angegebener Dosis verabreicht wird. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Sicherheit nach oraler Verabreichung sowohl der Test- als auch der Referenzformulierung bei gesunden thailändischen Freiwilligen zu bewerten.

Studiendesign: Randomisiertes, offenes Einzeldosis-Zwei-Wege-Crossover-Design mit zwei Perioden, zwei Behandlungen und zwei Sequenzen unter nüchternen Bedingungen und einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen zwischen den Dosen.

Stichprobengröße: 34 gesunde thailändische Menschen. Zwei zusätzliche Probanden, sofern verfügbar, können am Tag des Eincheckens von Periode I eingecheckt werden, um einen etwaigen Schulabbruch vor der Dosierung von Periode I zu kompensieren. Diese Probanden werden dosiert, wenn es vor der Dosierung in Periode I zu Aussetzern kommt. Wenn es keine Studienabbrecher gibt, werden diese Probanden nach Abschluss der Dosierung in Periode I ohne Dosierung ausgecheckt.

Arzneimitteltestprodukt: Sitagliptin- und Metformin-Tabletten 50 mg/500 mg Referenzprodukt: Sitagliptin- und Metformin-Tabletten 50 mg/500 mg Hergestellt von: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Verabreichung Nach einer Fastennacht über Nacht in einer klinischen Einrichtung von mindestens 10 Stunden erhält jeder Freiwillige ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück, das er innerhalb von 30 Minuten verzehren muss, und anschließend eine Einzeldosis Sitagliptin und Metformin-Tabletten 50 mg/500 mg aus jedem Test oder Referenz mit 250 ml 20 %iger Glukoselösung in Wasser innerhalb von 30 Minuten nach Beginn des fettreichen, kalorienreichen Frühstücks. Jeder Freiwillige darf nach Belieben Wasser trinken, außer 1 Stunde vor und nach der Verabreichung des Arzneimittels. Die Formulierung erfolgt kreuzweise gemäß dem Randomisierungsplan. Nach der Verabreichung wird die Mundhöhle des Probanden mit einer Taschenlampe überprüft, um den vollständigen Medikamenten- und Flüssigkeitsverbrauch durch den Apotheker zu bestätigen.

Blutplan In jedem Zeitraum werden insgesamt 23 Blutproben (je etwa 5 ml) vor der Dosis (0,00 Stunden) und bei 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,333, 4,667, 5,000, 5,500, 6,000, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 24,000, 36,000 bzw. 48,0000 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments. Die Probenentnahme um 24.00, 36.00 und 48.00 Stunden nach der Dosierung erfolgt ambulant (d. h. bei einem separaten Besuch).

Probenentnahme Blutproben werden über einen in einer Vene platzierten Verweilkatheter mit einer Einwegspritze oder durch frische Venenpunktion mit Einwegspritzen und Nadeln entnommen. Zu jedem Probenahmezeitpunkt werden etwa 5 ml Blutprobe entnommen und in vorbeschriftete Probensammelröhrchen mit K3EDTA als Antikoagulans überführt. Nach der Entnahme von Blutproben von jedem Probanden zu jedem Zeitpunkt werden die Proben 5 Minuten lang bei 4 ± 2 °C und 4000 U/min zentrifugiert. Nach der Zentrifugation werden die Plasmaproben in zwei vorbeschriftete Kryoröhrchen aufgeteilt, wobei etwa 1 ml im ursprünglichen Kryoröhrchen übrig bleibt und das verbleibende Volumen für das Duplikat-Kryoröhrchen übrig bleibt. Kryoröhrchen mit Plasmaproben werden bei -70 ± 10 °C gelagert.

Analysemethode Die Plasmakonzentration von Sitagliptin und Metformin wird gemäß internationalen Richtlinien/internen SOP unter Verwendung einer validierten LC-MS/MS-Methode bestimmt.

Pharmakokinetische Parameter Primärer pharmakokinetischer Parameter: Cmax, AUC0→t und AUC0→∞ Sekundärer pharmakokinetischer Parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ werden aus den Plasmakonzentrationsdaten der Analyten bestimmt.

Statistische Analyse ANOVA, zwei einseitige Tests zur Bioäquivalenz, für logarithmisch transformierte pharmakokinetische Parameter Cmax, AUC0→t und AUC0→∞ werden durchgeführt.

Akzeptanzkriterien für Bioäquivalenz Um als bioäquivalent zu gelten, sollte das 90 %-Konfidenzintervall des geometrischen Mittelwerts von Cmax, AUC0→t und AUC0→∞ von Sitagliptin und Metformin von Test- und Referenzprodukten im Bereich von 80,00–125,00 % liegen. für die logarithmisch transformierten Daten.