Tabletas de sitagliptina y clorhidrato de metformina, 50 mg/500 mg en relación con el autor

Título A Estudio de bioequivalencia de un diseño cruzado, aleatorizado, abierto, de dosis única y de dos vías con dos períodos, dos tratamientos y dos secuencias de tabletas de sitagliptina y clorhidrato de metformina de 50 mg/500 mg en relación con el original sitagliptina y clorhidrato de metformina Comprimidos de 50 mg/500 mg en voluntarios tailandeses sanos en condiciones de alimentación.

Objetivos El objetivo principal es comparar la velocidad y el grado de absorción de una formulación genérica con la de una formulación de referencia cuando se administra en dosis iguales en la etiqueta. El objetivo secundario es evaluar la seguridad después de la administración oral de la formulación de prueba y de referencia en voluntarios tailandeses sanos.

Diseño del estudio Diseño cruzado, aleatorizado, abierto, de dosis única y de dos vías con dos períodos, dos tratamientos y dos secuencias en condiciones de alimentación y al menos un período de lavado de 7 días entre las dosis.

Tamaño de muestra 34 sujetos tailandeses humanos sanos. Se pueden registrar dos sujetos adicionales, si están disponibles, el día de la entrada del período I para compensar cualquier abandono antes de la dosificación del período I. Estos sujetos recibirán una dosis si hay abandonos antes de la dosificación en el período I. Si no hay abandonos, estos sujetos serán dados de alta sin recibir la dosis después de completar la dosificación en el período I.

Medicamento Prueba-Producto: Sitagliptina y Metformina tabletas 50 mg/500 mg Producto de referencia: Sitagliptina y Metformina tabletas 50 mg/500 mg Fabricado por: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Administración Después de un ayuno nocturno en un centro clínico de al menos 10 horas, cada voluntario recibirá un desayuno rico en grasas y calorías que deberá consumir en 30 minutos y luego una dosis única de tabletas de sitagliptina y metformina de 50 mg/500 mg de cualquiera de las pruebas. o referencia con 250 ml de solución de glucosa al 20 % en agua dentro de los 30 minutos posteriores a comenzar el desayuno rico en grasas y calorías. A cada voluntario se le permitirá beber agua como desee, excepto 1 hora antes y después de la administración del fármaco. La formulación se administra de forma cruzada según el programa de aleatorización. Después de la administración, se comprobará la cavidad bucal del sujeto utilizando una linterna para confirmar el consumo completo de medicación y líquidos por parte del farmacéutico.

Programa de sangre En cada período, se recolectarán un total de 23 muestras de sangre (aproximadamente 5 ml cada una) antes de la dosis (0,00 hora) y a las 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,333, 4,667, 5,000, 5,500, 6,000, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 24,000, 36,000 y 48,0000 horas después de la administración del fármaco del estudio, respectivamente. La recogida de muestras a las 24.00, 36.00 y 48.00 horas después de la dosificación se realizará de forma ambulatoria (es decir, en visita separada).

Recolección de muestras Las muestras de sangre se recolectarán a través de un catéter permanente colocado en una vena usando una jeringa desechable o mediante venopunción nueva con jeringas y agujas desechables. Se extraerán aproximadamente 5 ml de muestra de sangre y se transferirán a tubos preetiquetados para recolección de muestras que contienen K3EDTA como anticoagulante en cada momento del muestreo. Después de la recolección de muestras de sangre de cada sujeto en cada momento, las muestras se centrifugarán a 4000 rpm durante 5 minutos a 4 ± 2 °C. Después de la centrifugación, las muestras de plasma se dividirán en alícuotas en dos crioviales preetiquetados por aproximadamente 1 ml en el criovial original y se dejará el volumen restante para el criovial duplicado. Los crioviales que contengan muestra de plasma se almacenarán a -70 ± 10 °C.

Método analítico La concentración plasmática de sitagliptina y metformina se analizará según las directrices internacionales/POE internos mediante el uso de un método LC-MS/MS validado.

Parámetros farmacocinéticos Parámetro farmacocinético primario: Cmax, AUC0→t y AUC0→∞ Parámetro farmacocinético secundario: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ se determinarán a partir de los datos de concentración plasmática de los analitos.

Análisis estadístico ANOVA, dos pruebas unilaterales de bioequivalencia, para parámetros farmacocinéticos transformados logarítmicamente Cmax, AUC0→t y AUC0→∞.

Criterios de aceptación de bioequivalencia Para ser considerado bioequivalente, el intervalo de confianza del 90% de la relación de medias geométricas de Cmax, AUC0→t y AUC0→∞ de sitagliptina y metformina de los productos de prueba y de referencia debe estar en el intervalo de 80,00-125,00%. para los datos transformados logarítmicamente.