Comprimés de sitagliptine et de chlorhydrate de metformine 50 mg/500 mg par rapport au produit d'origine

Titre Étude de bioéquivalence d'une étude randomisée, ouverte, à dose unique, croisée bidirectionnelle avec deux périodes, deux traitements et deux séquences de comprimés de sitagliptine et de chlorhydrate de metformine à 50 mg/500 mg par rapport à la sitagliptine d'origine et au chlorhydrate de metformine. Comprimés à 50 mg/500 mg chez des volontaires thaïlandais en bonne santé et nourris.

Objectifs L'objectif principal est de comparer le taux et le degré d'absorption d'une formulation générique avec ceux d'une formulation de référence lorsqu'elle est administrée sous forme de dose égale étiquetée. L'objectif secondaire est d'évaluer la sécurité après administration orale de la formulation d'essai et de référence chez des volontaires thaïlandais en bonne santé.

Conception de l'étude Conception randomisée, ouverte, à dose unique, croisée bidirectionnelle avec deux périodes, deux traitements et deux séquences sous condition d'alimentation et au moins 7 jours de période de sevrage entre les doses.

Taille de l'échantillon 34 sujets thaïlandais humains en bonne santé. Deux sujets supplémentaires, si disponibles, peuvent être enregistrés le jour de l'enregistrement de la période-I pour compenser tout abandon avant le dosage de la période-I. Ces sujets seront dosés s'il y a des abandons avant le dosage au cours de la période I. S'il n'y a pas d'abandons, ces sujets seront retirés sans être administrés une fois le traitement terminé au cours de la période I.

Produit-médicament Produit testé : Comprimés de sitagliptine et metformine 50 mg/500 mg Produit de référence : Comprimés de sitagliptine et metformine 50 mg/500 mg Fabriqué par : Patheon Puerto Rico, Porto Rico 00674

Administration Après une nuit de jeûne d'au moins 10 heures dans un établissement clinique, chaque volontaire recevra un petit-déjeuner riche en graisses et en calories qu'il devra consommer dans les 30 minutes, puis une dose unique de comprimés de sitagliptine et de metformine à 50 mg/500 mg de l'un ou l'autre test. ou référence avec 250 ml de solution de glucose à 20 % dans l'eau dans les 30 minutes suivant le début du petit-déjeuner riche en graisses et en calories. Chaque volontaire sera autorisé à boire de l'eau à sa guise sauf 1 heure avant et après l'administration du médicament. La formulation est donnée de manière croisée selon le calendrier de randomisation. Après l'administration, la cavité buccale du sujet sera vérifiée à l'aide d'une lampe de poche pour confirmer la consommation complète de médicaments et de liquides par le pharmacien.

Calendrier sanguin Au cours de chaque période, un total de 23 échantillons de sang (environ 5 ml chacun) seront prélevés avant l'administration (0,00 heure) et à 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,333, 4,667, 5,000, 5,500, 6,000, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 24,000, 36,000 et 48,000 heures après l'administration du médicament à l'étude, respectivement. Le prélèvement d'échantillons à 24h00, 36h00 et 48h00 après l'administration se fera sur une base ambulatoire (c'est-à-dire lors d'une visite séparée.).

Prélèvement d'échantillons Des échantillons de sang seront prélevés au moyen d'un cathéter à demeure placé dans une veine à l'aide d'une seringue jetable ou par ponction veineuse fraîche avec des seringues et des aiguilles jetables. Environ 5 ml d'échantillon de sang seront prélevés et transférés dans des tubes de prélèvement d'échantillons pré-étiquetés contenant du K3EDTA comme anticoagulant à chaque instant d'échantillonnage. Après prélèvement d'échantillons de sang sur chaque sujet à chaque instant, les échantillons seront centrifugés à 4 000 tr/min pendant 5 minutes à 4 ± 2°C. Après centrifugation, les échantillons de plasma seront aliquotés dans deux cryovials pré-marqués pour environ 1 ml dans le cryovial d'origine et en laissant le volume restant pour le cryovial en double. Les flacons cryogéniques contenant un échantillon de plasma seront conservés à -70 ± 10 °C.

Méthode analytique La concentration plasmatique de sitagliptine et de metformine sera testée conformément aux directives internationales/SOP internes en utilisant une méthode LC-MS/MS validée.

Paramètres pharmacocinétiques Paramètre pharmacocinétique principal : Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ Paramètre pharmacocinétique secondaire : Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ seront déterminés à partir des données de concentration plasmatique des analytes.

Analyse statistique ANOVA, deux tests unilatéraux de bioéquivalence, pour les paramètres pharmacocinétiques transformés en log Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ seront effectués.

Critères d'acceptation de bioéquivalence Pour être considéré comme bioéquivalent, l'intervalle de confiance à 90 % du rapport des moyennes géométriques de Cmax, AUC0→t et AUC0→∞ de la sitagliptine et de la metformine des produits d'essai et de référence doit être compris entre 80,00 et 125,00 %. pour les données transformées en journal.