Comprimidos de cloridrato de sitagliptina e metformina 50 mg/500 mg em relação ao originador

Título Um estudo de bioequivalência de um desenho randomizado, aberto, de dose única, cruzado de duas vias com dois períodos, dois tratamentos e duas sequências de comprimidos de sitagliptina e cloridrato de metformina 50 mg/500 mg em relação ao originador de sitagliptina e cloridrato de metformina Comprimidos de 50 mg/500 mg em voluntários tailandeses saudáveis ​​sob condição de alimentação.

Objectivos O objectivo principal é comparar a taxa e a extensão da absorção de uma formulação genérica com a de uma formulação de referência quando administrada em doses iguais rotuladas. O objetivo secundário é avaliar a segurança após administração oral da formulação de teste e de referência em voluntários tailandeses saudáveis.

Desenho do estudo Randomizado, aberto, dose única, desenho cruzado de duas vias com dois períodos, dois tratamentos e duas sequências sob condição de alimentação e período de intervalo de pelo menos 7 dias entre as doses.

Tamanho da amostra 34 indivíduos tailandeses humanos saudáveis. Dois indivíduos extras, se disponíveis, podem ser registrados no dia do check-in do período I para compensar qualquer desistência antes da dosagem do período I. Esses indivíduos serão dosados ​​se houver desistências antes da dosagem no período I. Se não houver desistências, esses assuntos serão verificados sem serem dosados ​​após a conclusão da dosagem no período I.

Produto-Teste de Medicamento: Comprimidos de Sitagliptina e Metformina 50 mg/500 mg Produto de referência: Comprimidos de Sitagliptina e Metformina 50 mg/500 mg Fabricado por: Patheon Porto Rico, Porto Rico 00674

Administração Após um jejum noturno de pelo menos 10 horas em instalações clínicas, cada voluntário receberá um café da manhã com alto teor de gordura e calorias, que deverá consumir em 30 minutos e, em seguida, uma dose única de comprimidos de sitagliptina e metformina 50 mg/500 mg de qualquer um dos testes ou referência com 250 mL de solução de glicose a 20% em água dentro de 30 minutos após o início do café da manhã com alto teor de gordura e calorias. Cada voluntário poderá beber água conforme desejado, exceto 1 hora antes e depois da administração do medicamento. A formulação é dada de forma cruzada de acordo com o cronograma de randomização. Após a administração, a cavidade oral do sujeito será verificada com uso de lanterna para confirmação da medicação completa e consumo de líquidos pelo farmacêutico.

Cronograma de Sangue Em cada período, um total de 23 amostras de sangue (aproximadamente 5 mL cada) serão coletadas pré-dose (0,00 hora) e em 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,333, 4,667, 5,000, 5,500, 6,000, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 24,000, 36,000 e 48,0000 horas após a administração do medicamento em estudo, respectivamente. A coleta de amostras às 24h00, 36h00 e 48h00 após a dosagem será feita em ambulatório (ou seja, em visita separada).

Coleta de amostras Amostras de sangue serão coletadas através de um cateter permanente colocado em uma veia usando seringa descartável ou através de punção venosa fresca com seringas e agulhas descartáveis. Aproximadamente 5mL de amostra de sangue serão retiradas e transferidas para tubos pré-rotulados de coleta de amostra contendo K3EDTA como anticoagulante em cada momento de amostragem. Após a coleta de amostras de sangue de cada sujeito em cada momento, as amostras serão centrifugadas a 4.000 rpm por 5 minutos a 4±2°C. Após a centrifugação, as amostras de plasma serão alíquotas em dois criotubos pré-rotulados para aproximadamente 1 mL no criotubo original e deixando o volume restante para o criotubo duplicado. Os criotubos contendo amostra de plasma serão armazenados a -70±10 °C.

Método analítico A concentração plasmática de sitagliptina e metformina será avaliada de acordo com as Diretrizes internacionais/POP interno usando um método LC-MS/MS validado.

Parâmetros Farmacocinéticos Parâmetro farmacocinético primário: Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ Parâmetro farmacocinético secundário: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ serão determinados a partir dos dados de concentração plasmática dos analitos.

Análise Estatística ANOVA, dois testes unilaterais para bioequivalência, para parâmetros farmacocinéticos log-transformados Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ serão realizados.

Critérios de aceitação para bioequivalência Para ser considerado bioequivalente, o intervalo de confiança de 90% da razão das médias geométricas de Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ de Sitagliptina e Metformina dos produtos teste e de referência deve estar no intervalo de 80,00-125,00% para os dados transformados em log.