Sitagliptiini- ja metformiinihydrokloriditabletit 50 mg/500 mg suhteessa alkuperäisvalmisteeseen

Otsikko Bioekvivalenssitutkimus satunnaistetusta, avoimesta, kerta-annos-, kaksisuuntaisesta risteytyssuunnitelmasta, jossa on kaksijaksoinen, kaksi hoitoa ja kaksi sarjaa sitagliptiini- ja metformiinihydrokloriditabletteja 50 mg/500 mg suhteessa alkuperäisvalmisteisiin sitagliptiiniin ja metformiinihydrokloridiin Tabletit 50 mg/500 mg terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla ruokailun alla.

Tavoitteet Ensisijaisena tavoitteena on verrata geneerisen formulaation imeytymisnopeutta ja laajuutta vertailuvalmisteen imeytymisnopeuteen ja -asteeseen, kun se annetaan samana merkittynä annoksena. Toissijaisena tavoitteena on arvioida terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla sekä koe- että vertailuvalmisteen oraalisen annon jälkeen.

Tutkimussuunnitelma Satunnaistettu, avoin, kerta-annos, kaksisuuntainen crossover-malli, jossa on kaksi jaksoa, kaksi hoitoa ja kahdessa jaksossa syötettynä ja vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso annosten välillä.

Näytekoko 34 terveellistä thaimaalaista henkilöä. Kaksi ylimääräistä koehenkilöä, mikäli mahdollista, voidaan kirjautua sisään jakson I sisäänkirjautumispäivänä korvatakseen mahdollisen keskeytyksen ennen jakson I annostelua. Näille koehenkilöille annetaan annos, jos jaksolla I on keskeytyneitä ennen annostelua. Jos keskeyttäneitä ei ole, nämä koehenkilöt kirjataan ulos ilman annostusta annostelun päätyttyä jaksolla I.

Lääke-Tuotetesti-tuote: Sitagliptiini ja metformiinitabletit 50 mg/500 mg Vertailutuote: Sitagliptiini ja metformiinitabletit 50 mg/500 mg Valmistaja: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Anto Yön yli 10 tunnin paaston jälkeen jokainen vapaaehtoinen saa runsasrasvaisen runsaskalorisen aamiaisen, joka heidän on nautittava 30 minuutin kuluessa ja sitten kerta-annos sitagliptiinia ja metformiinitabletteja 50 mg/500 mg jommastakummasta testistä. tai vertailu 250 ml:lla 20-prosenttista glukoosiliuosta vedessä 30 minuutin kuluessa runsasrasvaisen runsaskalorisen aamiaisen aloittamisesta. Jokaisen vapaaehtoisen annetaan juoda vettä haluamallaan tavalla paitsi 1 tunti ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen. Formulaatio annetaan ristikkäin satunnaistusaikataulun mukaisesti. Annon jälkeen apteekki tarkistaa potilaan suuontelon taskulampulla varmistaakseen, että lääkkeet ja nesteet ovat kuluneet täydellisesti.

Veriaikataulu Kullakin jaksolla otetaan yhteensä 23 verinäytettä (noin 5 ml kukin) ennen annosta (0,00 tuntia) ja kohdissa 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 2,500, 3,0330, ,0,3,6,0 4.333, 4.667, 5.000, 5.500, 6.000, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000 ja 48.0000 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen, vastaavasti Näytteenotto klo 24.00, 36.00 ja 48.00 tuntia annostuksen jälkeen tapahtuu avohoidossa (eli erillisellä käynnillä).

Näytteenotto Verinäytteet otetaan laskimoon sijoitetun kestokatetrin kautta kertakäyttöruiskulla tai tuoreella laskimopunktiolla kertakäyttöisillä ruiskuilla ja neuloilla. Noin 5 ml verinäytettä otetaan ja siirretään näytteiden keräysputkiin, jotka sisältävät K3EDTA:ta antikoagulanttina jokaisena näytteenottoajankohtana. Kun jokaiselta koehenkilöltä on kerätty verinäytteet kullakin aikapisteellä, näytteet sentrifugoidaan nopeudella 4000 rpm 5 minuuttia 4±2 °C:ssa. Sentrifugoinnin jälkeen plasmanäytteet jaetaan kahteen valmiiksi merkittyyn kryoviaaliin noin 1 ml:ksi alkuperäisessä kryovialissa, ja jäljelle jäävä tilavuus jätetään kahteen kryoviaaliin. Plasmanäytteen sisältävät kryoviaalit säilytetään -70±10 °C:ssa.

Analyyttinen menetelmä Sitagliptiinin ja metformiinin plasmapitoisuudet määritetään kansainvälisten ohjeiden/talon sisäisen SOP:n mukaisesti käyttäen validoitua LC-MS/MS-menetelmää.

Farmakokineettiset parametrit Ensisijainen farmakokineettinen parametri: Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ Toissijainen farmakokineettinen parametri: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ määritetään analyyttien plasmapitoisuustiedoista.

Tilastollinen analyysi ANOVA, kaksi yksipuolista bioekvivalenssitestiä log-muunnetuille farmakokineettisille parametreille Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ suoritetaan.

Bioekvivalenssin hyväksymiskriteerit Jotta testi- ja vertailuvalmisteiden sitagliptiinin ja metformiinin Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ geometristen keskiarvojen suhteen 90 %:n luottamusväliä voidaan pitää bioekvivalenssina, sen tulee olla välillä 80,00-125,00 %. log-muunnetuille tiedoille.