西他列汀和盐酸二甲双胍片剂 50 mg/500 mg 相对于原研药

标题 西格列汀和盐酸二甲双胍片 50 mg/500 mg 相对于原研药西格列汀和盐酸二甲双胍的随机、开放标签、单剂量、双向交叉设计的生物等效性研究，采用两个周期、两个治疗和两个序列片剂 50 mg/500 mg，健康泰国志愿者在进食状态下服用。

目的 主要目的是比较通用制剂与参比制剂在给予相同标签剂量时的吸收速率和程度。 第二个目标是评估健康泰国志愿者口服受试制剂和参比制剂后的安全性。

研究设计 随机、开放标签、单剂量、双向交叉设计，在进食条件下进行两期、两次治疗和两个序列，并且剂量之间至少有 7 天的清除期。

样本量 34 名健康的泰国受试者。 两个额外的受试者（如果有）可以在第一期入住当天入住，以补偿第一期给药之前的任何退出。 如果在第一阶段给药之前有退出，这些受试者将接受给药。 如果没有退出，则这些受试者将在第一期给药完成后不接受给药而进行检查。

药品测试产品：西他列汀和二甲双胍片剂 50 mg/500 mg 参比产品：西他列汀和二甲双胍片剂 50 mg/500 mg 制造商：Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

给药 在临床机构禁食至少 10 小时过夜后，每位志愿者将接受高脂肪高热量早餐，要求他们在 30 分钟内食用，然后服用单剂量西他列汀和二甲双胍片剂 50 毫克/500 毫克任一测试或在开始高脂高热量早餐后30分钟内用250毫升20%葡萄糖水溶液作为参考。 除了给药前后 1 小时外，每个志愿者都可以根据需要喝水。 该配方根据随机化时间表以交叉方式给出。 给药后，药剂师将用手电筒检查受试者的口腔，以确认完整的药物和液体消耗。

血液时间表 在每个周期中，将在给药前（0.00 小时）和 0.333、0.667、1.000、1.500、2.000、2.500、3.000、3.333、3.667、4.000、研究药物施用后分别为4.333、4.667、5.000、5.500、6.000、7.000、8.000、10.000、12.000、24.000、36.000和48.0000小时。 给药后 24:00、36:00 和 48:00 小时的样本采集将在门诊进行（即单独访视）。

样本采集 血样将通过使用一次性注射器放置在静脉中的留置导管或通过使用一次性注射器和针头的新鲜静脉穿刺来采集。 在每个采样时间点将抽取大约 5mL 血样并转移至含有 K3EDTA 作为抗凝剂的样品收集预标记管中。 在每个时间点从每个受试者收集血液样本后，样本将在 4±2°C 下以 4000 rpm 离心 5 分钟。 离心后，将血浆样品等分到两个预先标记的冷冻管中，原始冷冻管中约 1 mL，剩余体积用于复制冷冻管。 含有血浆样本的冷冻管将储存在-70±10°C。

分析方法 将根据国际指南/内部 SOP，使用经过验证的 LC-MS/MS 方法测定西他列汀和二甲双胍的血浆浓度。

药代动力学参数 主要药代动力学参数：Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 次要药代动力学参数：Tmax、T1/2、Kel、AUC0→t/AUC0→∞ 将根据分析物的血浆浓度数据确定。

将进行统计分析方差分析（ANOVA），即生物等效性的两个单侧测试，用于对数转换的药代动力学参数 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞。

生物等效性的接受标准 受试品和参比品的西格列汀和二甲双胍的 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 的几何平均值比的 90% 置信区间应在 80.00-125.00% 之间，才被认为是生物等效的。 对于对数转换后的数据。