Sitagliptine en metforminehydrochloride-tabletten 50 mg/500 mg ten opzichte van het oorspronkelijke middel

Titel A Bio-equivalentieonderzoek van een gerandomiseerd, open-label, enkelvoudige dosis, tweewegs-crossover-ontwerp met twee perioden, twee behandelingen en twee sequenties van Sitagliptine en Metformine Hydrochloride Tabletten 50 mg/500 mg in vergelijking met Originator Sitagliptine en Metformine Hydrochloride Tabletten 50 mg/500 mg bij gezonde Thaise vrijwilligers in gevoede toestand.

Doelstellingen Het primaire doel is om de snelheid en mate van absorptie van een generieke formulering te vergelijken met die van een referentieformulering wanneer deze wordt gegeven als een gelijk gelabelde dosis. Het secundaire doel is het evalueren van de veiligheid na orale toediening van zowel de test- als de referentieformulering bij gezonde Thaise vrijwilligers.

Onderzoeksopzet Gerandomiseerde, open-label, enkele dosis, tweewegs-crossover-opzet met twee perioden, twee behandelingen en twee sequenties onder gevoede toestand en een wash-outperiode van ten minste 7 dagen tussen de doses.

Steekproefomvang 34 Gezonde menselijke Thaise proefpersonen. Indien beschikbaar kunnen er twee extra proefpersonen worden ingecheckt op de dag van inchecken van periode I om eventuele uitval voorafgaand aan de dosering van periode I te compenseren. Deze proefpersonen zullen een dosis krijgen als er uitval is voorafgaand aan de dosering in periode I. Als er geen uitval is, worden deze personen na voltooiing van de dosering in periode I uitgecheckt zonder te worden gedoseerd.

Geneesmiddel Testproduct: Sitagliptine en metformine tabletten 50 mg/500 mg Referentieproduct: Sitagliptine en metformine tabletten 50 mg/500 mg Gefabriceerd door: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Toediening Na een nacht vasten in een klinische instelling van ten minste 10 uur, krijgt elke vrijwilliger een ontbijt met een hoog vetgehalte en een hoog caloriegehalte, dat zij binnen 30 minuten moeten consumeren, gevolgd door een enkele dosis Sitagliptine- en Metformine-tabletten van 50 mg/500 mg van beide tests. of referentie met 250 ml 20% glucose-oplossing in water binnen 30 minuten na het starten van het vetrijke, calorierijke ontbijt. Elke vrijwilliger mag naar wens water drinken, behalve 1 uur voor en na de toediening van het geneesmiddel. De formulering wordt op een crossover-wijze gegeven volgens het randomisatieschema. Na de toediening wordt de mondholte van de patiënt gecontroleerd met behulp van een zaklamp om de volledige medicatie- en vloeistofconsumptie door de apotheker te bevestigen.

Bloedschema In elke periode worden in totaal 23 bloedmonsters (elk ongeveer 5 ml) afgenomen vóór de dosis (0,00 uur) en op 0,333, 0,667, 1.000, 1.500, 2.000, 2.500, 3.000, 3.333, 3.667, 4.000, respectievelijk 4.333, 4.667, 5.000, 5.500, 6.000, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000 en 48.0000 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De monsterafname om 24.00, 36.00 en 48.00 uur na toediening vindt ambulant plaats (d.w.z. tijdens een afzonderlijk bezoek).

Monsterafname Bloedmonsters worden afgenomen via een verblijfskatheter die in een ader wordt geplaatst met behulp van wegwerpspuiten of via verse venapunctie met wegwerpspuiten en -naalden. Op elk monstertijdstip wordt ongeveer 5 ml bloedmonster afgenomen en overgebracht naar voorgelabelde monsterbuisjes met K3EDTA als antistollingsmiddel. Na het verzamelen van bloedmonsters van elke proefpersoon op elk tijdstip, worden de monsters gedurende 5 minuten bij 4000 rpm bij 4 ± 2 °C gecentrifugeerd. Na het centrifugeren worden de plasmamonsters in twee vooraf gelabelde cryovials verdeeld voor ongeveer 1 ml in de originele cryovial, waarbij het resterende volume overblijft voor de dubbele cryovial. Cryovials met plasmamonsters worden bewaard bij -70 ± 10 °C.

Analytische methode De plasmaconcentratie van sitagliptine en metformine zal worden getest volgens de internationale richtlijnen/interne SOP met behulp van een gevalideerde LC-MS/MS-methode.

Farmacokinetische parameters Primaire farmacokinetische parameter: Cmax, AUC0 → t en AUC0 → ∞ Secundaire farmacokinetische parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zullen worden bepaald op basis van de plasmaconcentratiegegevens van analyten.

Statistische analyse ANOVA, twee eenzijdige tests voor bio-equivalentie, voor log-getransformeerde farmacokinetische parameters Cmax, AUC0 → t en AUC0 → ∞ zullen worden uitgevoerd.

Acceptatiecriteria voor bio-equivalentie Om als bio-equivalent te worden beschouwd, moet het 90% betrouwbaarheidsinterval van de geometrische gemiddeldenverhouding van Cmax, AUC0 → t en AUC0 → ∞ van sitagliptine en metformine van test- en referentieproducten in het interval van 80,00-125,00% liggen. voor de log-getransformeerde gegevens.