Sitagliptin og metforminhydrokloridtabletter 50 mg/500 mg i forhold til opphavsmannen

Tittel En bioekvivalensstudie av en randomisert, åpen, enkeltdose, toveis crossover-design med to-perioders, to-behandlinger og to-sekvenser av sitagliptin og metforminhydroklorid-tabletter 50 mg/500 mg i forhold til original sitagliptin og metforminhydroklorid Tabletter 50 mg/500 mg hos friske thailandske frivillige under matet tilstand.

Mål Hovedmålet er å sammenligne hastigheten og omfanget av absorpsjon av en generisk formulering med den for en referanseformulering når gitt som lik merket dose. Det sekundære målet er å evaluere sikkerheten etter oral administrering av både test- og referanseformulering hos friske thailandske frivillige.

Studiedesign Randomisert, åpen-label, enkeltdose, toveis crossover-design med to-perioder, to-behandling og to-sekvens under matet tilstand og minst 7 dagers utvaskingsperiode mellom dosene.

Prøvestørrelse 34 sunne menneskelige thai-fag. To ekstra forsøkspersoner hvis tilgjengelig, kan sjekkes inn på dagen for innsjekking av periode-I for å kompensere for eventuelt frafall før dosering av periode-I. Disse forsøkspersonene vil bli dosert dersom det er frafall før dosering i periode-I. Dersom det ikke er frafall, vil disse forsøkspersonene bli sjekket ut uten å bli dosert etter fullført dosering i periode-I.

Legemiddel-Produkt Test-Produkt: Sitagliptin og Metformin tabletter 50 mg/500 mg Referanseprodukt: Sitagliptin og Metformin tabletter 50 mg/500 mg Produsert av: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Administrasjon Etter en faste over natten på det kliniske anlegget på minst 10 timer, vil hver frivillig få frokost med høyt fett og kalorier som de må innta innen 30 minutter, og deretter en enkelt dose Sitagliptin og Metformin tabletter 50 mg/500 mg av begge testene. eller referanse med 250 ml 20 % glukoseløsning i vann innen 30 minutter etter at du har startet frokosten med høyt fettinnhold med høyt kaloriinnhold. Hver frivillig får lov til å drikke vann etter ønske, bortsett fra 1 time før og etter legemiddeladministrering. Formuleringen er gitt på en crossover-måte i henhold til randomiseringsplanen. Etter administreringen vil pasientens munnhule bli kontrollert ved å bruke lommelykt for å bekrefte fullstendig medisinering og væskeforbruk av farmasøyt.

Blodskjema I hver periode vil totalt 23 blodprøver (ca. 5 mL hver) bli tatt før dose (0,00 time) og ved 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,300, 3,300, 3,300, 3,300, 3,000, henholdsvis 4.333, 4.667, 5.000, 5.500, 6.000, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000 og 48.0000 timer etter studiemedikamentadministrasjon. Prøvetakingen kl. 24.00, 36.00 og 48.00 timer etter dosering vil foregå ambulant (dvs. ved separat besøk.).

Prøvetaking Blodprøver vil bli tatt gjennom et inneliggende kateter plassert i en vene ved hjelp av engangssprøyte eller gjennom fersk venepunktur med engangssprøyter og kanyler. Omtrent 5 ml blodprøve vil bli trukket ut og overført til prøvetakingspre-merkede rør som inneholder K3EDTA som antikoagulant ved hvert prøvetakingstidspunkt. Etter innsamling av blodprøver fra hvert individ på hvert tidspunkt, vil prøvene sentrifugeres ved 4000 rpm i 5 minutter ved 4±2°C. Etter sentrifugering vil plasmaprøvene fordeles i to forhåndsmerkede kryovialer i ca. 1 mL i original kryovial og etterlate gjenværende volum for duplikatkryovialet. Kryovialer som inneholder plasmaprøve vil bli lagret ved -70±10 °C.

Analysemetode Sitagliptin og Metformin plasmakonsentrasjon vil bli analysert i henhold til internasjonale retningslinjer/in-house SOP ved å bruke en validert LC-MS/MS-metode.

Farmakokinetiske parametere Primær farmakokinetisk parameter: Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ Sekundær farmakokinetisk parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjonsdataene til analytter.

Statistisk analyse ANOVA, to ensidige tester for bioekvivalens, for log-transformerte farmakokinetiske parametere Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ vil bli utført.

Akseptkriterier for bioekvivalens For å bli vurdert som bioekvivalent bør 90 % konfidensintervall for det geometriske gjennomsnittsforholdet Cmax, AUC0→t og AUC0→∞ for Sitagliptin og Metformin for test- og referanseprodukter være i intervallet 80,00-125,00 % for de loggtransformerte dataene.