50 mg/500 mg szitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta az eredeti készítményhez viszonyítva
Bioekvivalencia vizsgálat 50 mg/500 mg szitagliptin és metformin-hidroklorid tablettákkal a kibocsátóhoz viszonyítva egészséges thai önkénteseknél, táplált állapotban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Cím Bioekvivalencia-vizsgálat randomizált, nyílt, egyszeri dózisú, kétirányú keresztezett elrendezésben, két periódusos, két kezeléssel és két szekvenciájú 50 mg/500 mg-os szitagliptin és metformin-hidroklorid tablettával, az originator szitagliptinhez és metformin-hidrokloridhoz képest 50 mg/500 mg-os tabletták egészséges thai önkénteseknél, táplált állapotban.
Célkitűzések Az elsődleges cél egy generikus készítmény felszívódásának sebességének és mértékének összehasonlítása egy referencia készítményével, ha azt egyenlő, jelölt dózisban adják. A másodlagos cél az egészséges thai önkéntesek vizsgálati és referenciakészítményének orális beadása utáni biztonságosságának értékelése.
Vizsgálatterv Véletlenszerű, nyílt, egyszeri dózisú, kétirányú keresztezési tervezés, két periódusos, két kezelési és kétszekvenciás étkezési állapotban, és legalább 7 napos kimosódási időszak az adagok között.
Mintaméret 34 Egészséges emberi thai alany. Ha rendelkezésre áll, két további alany jelentkezhet be az I. periódus bejelentkezési napján, hogy kompenzálják az I. periódus adagolása előtti esetleges lemorzsolódást. Ezeket az alanyokat akkor kell adagolni, ha az I. periódusban az adagolás előtt lemorzsolódnak. Ha nincsenek lemorzsolódások, ezeket az alanyokat az adagolás befejezése után az I. periódusban adagolás nélkül kivizsgálják.
Gyógyszer-Teszt-Termék: Sitagliptin és Metformin tabletta 50 mg/500 mg Referencia termék: Sitagliptin és Metformin tabletta 50 mg/500 mg Gyártó: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674
Beadás A klinikai létesítményben eltöltött, legalább 10 órás éjszakai éheztetés után minden önkéntes magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú reggelit kap, amelyet 30 percen belül el kell fogyasztania, majd egyszeri adag Sitagliptin és Metformin tabletta 50 mg/500 mg bármelyik tesztből. vagy 250 ml 20%-os vizes glükózoldattal 30 percen belül a magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú reggeli megkezdése után. Minden önkéntes tetszés szerint ihat vizet, kivéve 1 órával a gyógyszer beadása előtt és után. A készítményt a véletlen besorolási ütemterv szerint keresztezett módon adjuk meg. A beadást követően az alany szájüregét zseblámpa segítségével ellenőrzi a gyógyszerész, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a gyógyszert és a folyadékot fogyasztották-e.
Vérminta Minden periódusban összesen 23 vérmintát vesznek (egyenként körülbelül 5 ml-t) az adagolás előtt (0,00 óra) és 0,333, 0,667, 1000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 2,500, 3,0333, .0, 3,0, . 4.333, 4.667, 5.000, 5.500, 6.000, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 24.000, 36.000 és 48.0000 órával a vizsgált gyógyszer beadása után Az adagolást követő 24.00, 36.00 és 48.00 órai mintavétel ambulánsan (azaz külön látogatáson) történik.
Mintavétel A vérmintákat egy vénába helyezett állandó katéteren keresztül, eldobható fecskendővel vagy friss vénapunkcióval, eldobható fecskendőkkel és tűkkel gyűjtik. Körülbelül 5 ml vérmintát vesznek ki, és minden mintavételi időpontban K3EDTA-t antikoagulánsként tartalmazó, előre megjelölt mintagyűjtő csövekbe helyezik át. Miután minden egyes alanytól minden időpontban vérmintát vettek, a mintákat 4000 fordulat/perc sebességgel centrifugálják 5 percig 4±2°C-on. A centrifugálást követően a plazmamintákat két előre megjelölt krioviális aliquot részre osztják, körülbelül 1 ml-re az eredeti kriovialban, és a fennmaradó térfogatot meghagyják a megkettőzött krioviálisnak. A plazmamintát tartalmazó kriovialokat -70±10 °C-on kell tárolni.
Analitikai módszer A szitagliptin és a metformin plazmakoncentrációját a nemzetközi irányelvek/házon belüli SOP szerint kell meghatározni validált LC-MS/MS módszerrel.
Farmakokinetikai paraméterek Elsődleges farmakokinetikai paraméter: Cmax, AUC0→t és AUC0→∞ Másodlagos farmakokinetikai paraméter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ az analitok plazmakoncentráció adataiból kerül meghatározásra.
Statisztikai elemzés ANOVA, két egyoldalú bioekvivalencia tesztet végeznek a log-transzformált farmakokinetikai paraméterek Cmax, AUC0→t és AUC0→∞ meghatározására.
A bioekvivalencia elfogadási kritériumai Ahhoz, hogy bioekvivalensnek tekintsük, a szitagliptin és a metformin Cmax, AUC0→t és AUC0→∞ geometriai átlagarányának 90%-os konfidencia intervallumának 80,00-125,00% intervallumban kell lennie. a log-transzformált adatokhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sasitorn Kittivoravitkul, Ph.D.
- Telefonszám: 022549008
- E-mail: sasitorn_k@bio-innova.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Somkiat Tatritorn, M.D.
- Telefonszám: 022549008
- E-mail: somkiat_t@bio-innova.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandóság írásos beleegyezés megadására a vizsgálatban való részvétel előtt.
- Az egészséges thai alanyok 18 és 55 év közöttiek.
- A testtömeg-index (BMI) 18,5 és 30 kg/m2 között mozog.
- Átfogó a vizsgálat természetére és céljára, valamint a teljes protokoll követelményeinek való megfelelésre, és lehetővé teszi a vizsgálók számára, hogy 7 ml vért vegyenek az alanyok biztonságának ellenőrzésére a vizsgálat befejezése után.
- Negatív vizelet terhességi teszt nőknek és nem szoptatnak.
- Jelentős betegségek hiánya vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek a laboratóriumi kiértékeléseken, a kórelőzményben vagy a szűrés során végzett műtéten. A laboratóriumi értékek egy része pl. A normál tartományon kívüli teljes vérképet stb. az orvos gondosan mérlegeli.
Kizárási kritériumok:
- A szitagliptinnel, metforminnal vagy bármely rokon gyógyszerrel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
- Tárgy B.P.-vel szisztolés vérnyomás < 90, ≥140 mm/Hg, diasztolés vérnyomás < 60, ≥90 mm/Hg, pulzusszám > 100 ütés percenként.
- A szérum bilirubin szintje meghaladja a referenciatartomány felső határának (ULRR) 1,5-szeresét.*
- A szérum kreatininszintje meghaladja a referenciatartomány felső határának (ULRR) 1,5-szeresét.*
- Az alanin-amino-transzferáz (ALT) vagy az aszpartát-amino-transzferáz (AST) meghaladja a referenciatartomány felső határának (ULRR) kétszeresét.*
- Pozitív hepatitis B vagy C vírusra.
- Egynél több kóros EKG-ja van, ami klinikailag jelentősnek tekinthető. *
- Szív-, vese-, májbetegség, tüdőelzáródásos betegség, bronchiális asztma, magas vérnyomás vagy glaukóma anamnézisében vagy bizonyítékaiban
- A gasztrointesztinális rendellenesség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amelyek valószínűleg befolyásolják a gyógyszer felszívódását vagy a korábbi GI-műtétet, kivéve az appendectomiát.
- Hipoglikémia anamnézisében vagy bizonyítékaiban a gyógyszer beadása előtt minden időszakban.*
- Bármely súlyos betegség az elmúlt 3 hónapban, vagy bármely jelentős, folyamatban lévő krónikus betegség.
- Pszichiátriai rendellenességek története.
- Heti 7 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás nőknél vagy heti 14 ital férfiaknál (1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) tömény ital ), és nem hagyhatja abba legalább 2 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat egyes időszakainak befejezéséig.
- Az anamnézisben szereplő rendszeres dohányzás (napi 10-nél több cigaretta az elmúlt 1 évben), ha a mérsékelt dohányzók (napi 10-nél kevesebb cigarettát) nem tudnak abbahagyni legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat befejezéséig.
- Magas koffeinfogyasztás (több mint 5 csésze kávé vagy tea naponta), és nem lehet abbahagyni legalább 2 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat minden időszakának befejezéséig.
- Grapefruit, pomelo vagy grapefruit termékek fogyasztása a kórtörténetben, és nem lehet abbahagyni legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat befejezéséig.
- Pozitív kábítószerrel való visszaélésteszt a vizeletben (benzodiazepinek, marihuána (THC), metamfetamin, kokain és opioidok).
- Bármilyen vényköteles gyógyszeres kezelés kézhezvétele 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer vagy növényi gyógyszer/ételkiegészítő első adagját megelőző 7 napon belül, vagy hormonális fogamzásgátlási módszer 28 nappal (a Depo-Provera-t legalább 6 hónappal abba kell hagyni) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat minden időszakának befejezéséig.
- A vénák hozzáférhetőségi nehézségei a bal és a jobb karban.
- Véradás (egy egység vagy 450 ml) a vizsgálat előtti elmúlt 3 hónapban.
- Részvétel bármely klinikai vizsgálatban a vizsgálat előtti elmúlt 3 hónapban.
- Azok az alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a jelen protokollban leírt életmód irányelveknek.
(* A vezető kutató és/vagy klinikai vizsgáló döntésétől függ)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. szekvencia – szitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta teszttermék
A résztvevők az 1. periódusban 1. kezelésben, a 2. periódusban pedig 2. kezelésben részesülnek.
Ahol az 1. kezelés = 50 mg/500 mg teszttermék szitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta, a 2. kezelés = 50 mg/500 mg szitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta referenciatermék.
|
Sitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta 50 mg/500 mg Gyártó: Mankind Pharma Limited, India
|
|
Kísérleti: 2. szekvencia – Sitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta referenciatermék
A résztvevők az 1. periódusban 2. kezelést, a 2. időszakban pedig 1. kezelést kapnak.
Ahol az 1. kezelés = 50 mg/500 mg teszttermék szitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta, a 2. kezelés = 50 mg/500 mg szitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta referenciatermék.
|
Sitagliptin és metformin-hidroklorid tabletta 50 mg/500 mg Gyártó: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC 0-t)
Időkeret: Vérmintákat vesznek a PK-elemzésekhez az adagolás előtt és a 0,333, 0,667, 1000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,3667, 4,000, 4,3667, ,,5,00, ,5,0,. 00, 8.00, 10.00, 12.00, 24.00, 36.00 és 48.00 óra az adagolás után
|
adagolás előtti (0,00 óra) és 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,333, 4,000, 4,333, 4,000, 4,333, 4,000, 4,333, 4,600, 7,5,0,5,0,5,0,. 00, 10.00, 12.00, 24.00, 36.00 és 48.00 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vesznek a PK-elemzésekhez az adagolás előtt és a 0,333, 0,667, 1000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,3667, 4,000, 4,3667, ,,5,00, ,5,0,. 00, 8.00, 10.00, 12.00, 24.00, 36.00 és 48.00 óra az adagolás után
|
|
Maximális mért plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Vérmintákat vesznek a PK-analízishez az adagolás előtt (0,00 óra) és a 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, ,6,5,0,6,5,6,5,5 00, 7.00, 8.00 , 10.00, 12.00, 24.00, 36.00 és 48.00 órával az adagolás után
|
adagolás előtti (0,00 óra) és 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, 4,333, 4,000, 4,333, 4,000, 4,333, 4,000, 4,333, 4,600, 7,5,0,5,0,5,0,. 00, 10.00, 12.00, 24.00, 36.00 és 48.00 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vesznek a PK-analízishez az adagolás előtt (0,00 óra) és a 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, ,6,5,0,6,5,6,5,5 00, 7.00, 8.00 , 10.00, 12.00, 24.00, 36.00 és 48.00 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma
Időkeret: Körülbelül az utolsó látogatás utáni 14. napon
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálati alanyban, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
|
Körülbelül az utolsó látogatás utáni 14. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SME-033-23
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .