Sitagliptyna i chlorowodorek metforminy, tabletki 50 mg/500 mg w porównaniu do leku oryginalnego

Tytuł A Badanie biorównoważności randomizowanego, otwartego, jednodawkowego, dwukierunkowego projektu krzyżowego obejmującego dwa okresy, dwa rodzaje leczenia i dwie sekwencje stosowania tabletek Sitagliptyny i chlorowodorku metforminy 50 mg/500 mg w porównaniu z lekiem oryginalnym Sitagliptyna i chlorowodorek metforminy Tabletki 50 mg/500 mg u zdrowych ochotników z Tajlandii po posiłku.

Cele Głównym celem jest porównanie szybkości i stopnia wchłaniania preparatu generycznego z preparatem referencyjnym, podanym w równej dawce na etykiecie. Drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa po doustnym podaniu zarówno preparatu testowego, jak i referencyjnego, zdrowym ochotnikom z Tajlandii.

Projekt badania Randomizowany, otwarty, z pojedynczą dawką, dwukierunkowy projekt naprzemienny z dwoma okresami, dwoma terapiami i dwiema sekwencjami po posiłku i co najmniej 7-dniowym okresem wymywania pomiędzy dawkami.

Wielkość próbki 34 zdrowych ludzi z Tajlandii. Dwóch dodatkowych pacjentów, jeśli jest dostępnych, może zostać zarejestrowanych w dniu rejestracji w okresie I, aby zrekompensować ewentualne porzucenie badania przed podaniem dawki w okresie I. Osobom tym zostanie podana dawka, jeżeli przed dawkowaniem w okresie I nastąpi przerwa. Jeżeli nie ma przypadków rezygnacji, pacjenci ci zostaną zbadani bez podawania dawki po zakończeniu dawkowania w okresie I.

Produkt testowy leku: Sitagliptyna i metformina tabletki 50 mg/500 mg Produkt referencyjny: Sitagliptyna i metformina tabletki 50 mg/500 mg Wytwórca: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Podawanie Po całonocnym poszczeniu w placówce klinicznej trwającym co najmniej 10 godzin każdy ochotnik otrzyma wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne śniadanie, które musi spożyć w ciągu 30 minut, a następnie pojedynczą dawkę tabletek Sitagliptyny i Metforminy 50 mg/500 mg któregokolwiek testu lub odwołaj się do 250 ml 20% roztworu glukozy w wodzie w ciągu 30 minut po rozpoczęciu wysokotłuszczowego i wysokokalorycznego śniadania. Każdy ochotnik będzie mógł pić wodę według własnego uznania, z wyjątkiem 1 godziny przed i po podaniu leku. Preparat podaje się na zasadzie krzyżowej, zgodnie z harmonogramem randomizacji. Po podaniu jama ustna pacjenta zostanie sprawdzona przy użyciu latarki w celu potwierdzenia przez farmaceutę całkowitego spożycia leku i płynów.

Schemat pobierania krwi W każdym okresie zostaną pobrane ogółem 23 próbki krwi (około 5 ml każda) przed podaniem dawki (0,00 godziny) oraz o 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 3,000, 3,333, 3,667, 4,000, Odpowiednio 4,333, 4,667, 5,000, 5,500, 6,000, 7,000, 8,000, 10,000, 12,000, 24,000, 36,000 i 48,0000 godzin po podaniu badanego leku. Pobieranie próbek o godzinie 24:00, 36:00 i 48:00 po podaniu dawki będzie odbywać się w warunkach ambulatoryjnych (tj. podczas oddzielnej wizyty).

Pobieranie próbek Próbki krwi będą pobierane przez założony na stałe cewnik umieszczony w żyle przy użyciu jednorazowej strzykawki lub przez świeżą żyłę za pomocą jednorazowych strzykawek i igieł. W każdym momencie pobierania próbki zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 5 ml i przeniesiona do wstępnie oznakowanych probówek zawierających K3EDTA jako antykoagulant. Po pobraniu próbek krwi od każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym próbki będą odwirowywane przy 4000 obr/min przez 5 minut w temperaturze 4±2°C. Po odwirowaniu próbki osocza zostaną podzielone na porcje do dwóch wstępnie oznakowanych kriofiolek po około 1 ml w oryginalnej kriofiolce, a pozostałą objętość pozostawioną dla duplikatu kriofiolki. Kriofiolki zawierające próbkę osocza będą przechowywane w temperaturze -70±10°C.

Metoda analityczna Stężenie sitagliptyny i metforminy w osoczu zostanie oznaczone zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi/wewnętrznymi procedurami operacyjnymi, przy użyciu zwalidowanej metody LC-MS/MS.

Parametry farmakokinetyczne Główny parametr farmakokinetyczny: Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞ Drugorzędny parametr farmakokinetyczny: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zostanie określony na podstawie danych dotyczących stężenia analitów w osoczu.

Analiza statystyczna Przeprowadzona zostanie analiza ANOVA, dwa jednostronne testy biorównoważności dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych logarytmicznie Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞.

Kryteria akceptacji dla biorównoważności Aby produkt testowany i metformina został uznany za biorównoważny, 90% przedział ufności stosunku średnich geometrycznych Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞ sitagliptyny i metforminy produktów testowych i referencyjnych powinien mieścić się w przedziale 80,00–125,00%. dla danych przekształconych w dzienniku.