Sitagliptin a metformin hydrochlorid tablety 50 mg/500 mg ve vztahu k původci

Název A Bioekvivalenční studie randomizované, otevřené, jednodávkové, dvoucestné zkřížené konstrukce s dvoudobým, dvěma léčebnými a dvěma sekvencemi sitagliptinu a metformin hydrochloridu ve formě tablet 50 mg/500 mg ve srovnání s přípravkem Sitagliptin a metformin hydrochlorid Tablety 50 mg/500 mg u zdravých thajských dobrovolníků v nasyceném stavu.

Cíle Primárním cílem je porovnat rychlost a rozsah absorpce generické formulace s rychlostí a rozsahem absorpce referenční formulace, pokud je podávána jako stejná označená dávka. Sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost po perorálním podání testované i referenční formulace u zdravých thajských dobrovolníků.

Uspořádání studie Randomizovaný, otevřený, jednodávkový, dvoucestný zkřížený design se dvěma periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi při nasycení a alespoň 7denní vymývací periodou mezi dávkami.

Velikost vzorku 34 Thajských zdravých lidí. Dva další subjekty, pokud jsou k dispozici, mohou být přihlášeny v den přihlášení do období-I, aby se kompenzovalo případné vynechání před dávkováním období-I. Těmto subjektům bude podávána dávka, pokud dojde k výpadkům před podáním dávky v období-I. Pokud nedojde k výpadkům, tyto subjekty budou odhlášeny, aniž by jim byla podána dávka, po dokončení dávkování v období-I.

Test léku-produkt: Sitagliptin a metformin tablety 50 mg/500 mg Referenční produkt: Sitagliptin a metformin tablety 50 mg/500 mg Výrobce: Patheon Puerto Rico, Puerto Rico 00674

Podání Po celonočním hladovění v klinickém zařízení trvajícím alespoň 10 hodin dostane každý dobrovolník snídani s vysokým obsahem tuku a kalorií, kterou musí zkonzumovat do 30 minut, a poté jednu dávku tablet sitagliptinu a metforminu 50 mg/500 mg každého testu nebo referenční s 250 ml 20% roztoku glukózy ve vodě do 30 minut po zahájení vysokotučné vysoce kalorické snídaně. Každému dobrovolníkovi bude umožněno pít vodu podle potřeby kromě 1 hodiny před a po podání léku. Formulace je podávána zkříženým způsobem podle schématu randomizace. Po podání bude pacientova ústní dutina zkontrolována pomocí baterky, aby se potvrdilo úplné vypití medikace a tekutin lékárníkem.

Krevní plán V každém období bude odebráno celkem 23 vzorků krve (každý přibližně 5 ml) před dávkou (0,00 hodiny) a v časech 0,333, 0,667, 1,000, 1,500, 2,000, 2,500, 2,500, 3,003, 0,07, 3,43 4 333, 4 667, 5 000, 5 500, 6 000, 7 000, 8 000, 10 000, 12 000, 24 000, 36 000 a 48 0000 hodin po podání studovaného léku. Odběr vzorků ve 24:00, 36:00 a 48:00 hodin po podání dávky bude ambulantní (tj. při samostatné návštěvě).

Odběr vzorků Vzorky krve budou odebírány zavedeným katetrem umístěným do žíly pomocí jednorázové injekční stříkačky nebo pomocí čerstvé venepunkce pomocí jednorázových injekčních stříkaček a jehel. Přibližně 5 ml vzorku krve bude odebráno a přeneseno do předem označených zkumavek pro odběr vzorků obsahujících K3EDTA jako antikoagulant v každém časovém bodě odběru vzorků. Po odběru krevních vzorků od každého subjektu v každém časovém bodě budou vzorky centrifugovány při 4000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut při 4±2 °C. Po centrifugaci budou vzorky plazmy rozděleny na alikvoty do dvou předem označených kryozkumavek po přibližně 1 ml v původní kryozkumavce a zbývající objem se ponechá pro duplikátní kryozkumavku. Kryozkumavky obsahující vzorek plazmy budou skladovány při -70±10 °C.

Analytická metoda Koncentrace sitagliptinu a metforminu v plazmě budou testovány podle mezinárodních pokynů/interních standardních operačních postupů pomocí validované metody LC-MS/MS.

Farmakokinetické parametry Primární farmakokinetický parametr: Cmax, AUC0→t a AUC0→∞ Sekundární farmakokinetický parametr: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ bude stanoven z údajů o plazmatické koncentraci analytů.

Statistická analýza ANOVA, dva jednostranné testy bioekvivalence, pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry Cmax, AUC0→t a AUC0→∞.

Kritéria přijatelnosti pro bioekvivalenci Aby byl 90% interval spolehlivosti poměru geometrických průměrů Cmax, AUC0→t a AUC0→∞ sitagliptinu a metforminu testovaných a referenčních přípravků považován za bioekvivalenční, měl by být v intervalu 80,00-125,00 %. pro data transformovaná do protokolu.