Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som jämför Venetoclax och Azacitidine Plus Cusatuzumab med Venetoclax och Azacitidin i nyligen diagnostiserad AML som inte är kvalificerad för intensiv terapi

7 maj 2026 uppdaterad av: OncoVerity, Inc.

Multicenter, öppen etikett, randomiserad, fas 2-studie av Venetoclax och Azacitidine Plus Cusatuzumab kontra Venetoclax och Azacitidin ensam hos nydiagnostiserade AML-patienter som inte är kandidater för intensiv terapi

Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på om deltagare som behandlats med det experimentella läkemedlet cusatuzumab tillsatt venetoclax och azacitidin fungerar för att behandla akut myeloid leukemi (AML) jämfört med venetoclax och azacitidin. Venetoclax och azacitidin är läkemedel som vanligtvis används för att behandla AML hos patienter som inte kan få kemoterapi för att behandla AML. Huvudfrågan som den kliniska prövningen syftar till att besvara är förlänger cusatuzumab tillsatt venetoclax och azacitidin den tid deltagarna lever jämfört med venetoclax och azacitidin?

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, öppen, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakodynamiken hos cusatuzumab i kombination med venetoklax och azacitidin jämfört med venetoklax och azacitidin hos personer med nydiagnostiserad AML som inte bedöms vara lämpliga för intensiv kemoterapi.

Potentiella deltagare kommer att anses vara olämpliga för intensiv kemoterapi och därför kvalificerade för studien, om de uppfyller kriterierna för rättegångsbehörighet. Potentiella deltagare kommer att genomgå en diagnostisk benmärgsbiopsi och aspirat som samlas in för patologisk granskning, cytogenetik, fluorescens in situ hybridisering (FISH), och polymeraskedjereaktion (PCR) analys och andra studier för att bekräfta en diagnos av AML och för att definiera om deltagarna har negativa, mellanliggande eller gynnsamma AML-riskegenskaper.

Den inskrivna försökspopulationen kommer att berikas för deltagare med negativa riskegenskaper genom att registrera deltagare med negativa, medelhöga och gynnsamma risker i förhållandet 3:1:1 (dvs. 72 negativa risker, 24 deltagare med medelhög risk och 24 deltagare med gynnsamma risker. kommer att registreras). Inskrivna deltagare kommer sedan att randomiseras 2:1 till antingen den experimentella armen eller den aktiva komparatorarmen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Health - Anschutz Cancer Pavilion - Anschutz Medical Campus
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • AdventHealth Medical Group Blood & Marrow Transplant at Orlando
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida = Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • The University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Healthcare, Inc.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Hofstra/Northwell Health
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Cornell University
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisonsin
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center-Alberta Health Services - University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital-Walter C Mackenzie Health Sciences Centre - University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital, Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A5W9
        • University of Western Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5F 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N4H4
        • Saskatchewan Cancer Agency - Saskatoon Cancer Centre
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Fribourg, Schweiz, Switzerland
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa
      • Barcelona, Spanien
        • Instituto Catalán de Oncología - Hospital Duran i Reynals
      • Pamplona, Spanien
        • Universidad de Navarra - Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Duesseldorf
      • Frankfurt, Tyskland, 60560
        • Universitaetsklinik Frankfurt
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitaetsklinik um Schleswig-Holstein, UKSH-Campus Kiel

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor ≥18 år
  • Måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
  • Diagnos av AML enligt ICC 2022 (med undantag för MDS/AML med 10-19 % blaster)
  • Tidigare obehandlad AML förutom kan ha fått akut leukaferes, hydroxiurea och/eller 1 dos på 1 till 2 g/m2 cytarabin innan studiestart för att kontrollera hyperleukocytos
  • Bedöms olämplig för intensiv kemoterapi genom att uppfylla minst ett av följande kriterier:

    1. Deltagaren är ≥75 år med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2 ELLER
    2. Deltagaren är ≥18 till 74 år och har någon av följande komorbiditeter:

      1. ECOG-prestandastatus på 2 eller 3
      2. Hjärtstatus inklusive något av följande: kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling eller ejektionsfraktion ≤50 % eller kronisk stabil angina
      3. Känd historia av diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) ≤65 % av forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1) ≤65 %
      4. Kreatininclearance (CrCl) ≥15 mL/min till <45 mL/min
      5. Leversjukdom med totalt bilirubin >1,5 till 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
      6. Alla andra samsjukligheter som utredarna anser vara oförenliga med konventionell intensiv kemoterapi
  • Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

    1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <3xULN; för deltagare med leukemiinfiltration i levern (dokumenterad genom biopsi eller bildbehandling) är ASAT och ALAT <5xULN tillåtna
    2. Totalt bilirubin ≤1,5xULN, såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung. Deltagare som är <75 år kan ha bilirubin upp till 3xULN.
    3. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥30 ml/min (genom formeln Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]). Deltagare som är <75 år gamla kan ha en eGFR ≥15 ml/min.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierade som fertila kvinnor mellan menarken och postmenopausen såvida de inte är permanent sterila, måste ha ett negativt högkänsligt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) eller uringraviditetstest vid screening
  • Måste vara villig att använda preventivmedel i enlighet med institutionella riktlinjer för användning av preventivmedel för deltagare som deltar i kliniska studier

    1. WOCBP måste samtycka till att följa följande preventivmedelsåtgärder medan studiebehandlingen fortsätter till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet:

      1. Måste utöva en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens <1 % per år när den används konsekvent och korrekt) enligt institutionella standarder
      2. Måste samtycka till att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion
      3. Får inte amma och inte planerar att bli gravid
    2. Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med WOCBP och manliga partner till studiedeltagare som är WOCBP och som inte är kirurgiskt eller på annat sätt sterila måste gå med på att följa följande preventivmedel medan de får studiebehandling och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedel:

      1. Måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv lock [diafragma eller cervikal-/valvkapslar] med spermiedödande skum, gel, film, kräm, eller suppositorium)
      2. Får inte donera spermier
      3. Får inte planera att skaffa barn
  • Deltagare med HIV-infektion är berättigade till prövningen om följande kriterier är uppfyllda:

    1. CD4+ T-cellantal ≥200 celler/μL
    2. Ingen tidigare historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna
    3. Får behandling med antiretroviral terapi
    4. Odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter screening

Exklusions kriterier:

  • All tidigare behandling för AML eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) (förutom de som beskrivs i inklusionskriterium #4)
  • Deltagaren har fått ett hypometylerande medel (HMA) för MDS eller myeloproliferativ neoplasm
  • Leukemisk inblandning i centrala nervsystemet
  • Deltagare med akut promyelocytisk leukemi (APL)
  • ECOG-prestationsstatus på 4 för deltagare 18 till 74 år och ECOG-prestationsstatus på 3 eller 4 för deltagare ≥75 år
  • Användning av immunsuppressiva medel ≤4 veckor före den första administreringen av cusatuzumab. Deltagare kan inkluderas om de är fria från systemiska kortikosteroider >5 dagar före den första administreringen av cusatuzumab med undantag för kortikosteroider i fysiologiska ersättningsdoser.
  • Fick ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studieläkemedlet
  • Aktiva maligniteter (d.v.s. fortskridande eller som kräver behandlingsändring under de senaste 24 månaderna) andra än den sjukdom som behandlas under studie. Undantag från detta uteslutningskriterium inkluderar följande:

    1. Icke-melanom hudcancer behandlad inom de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad
    2. Tillräckligt behandlat bröstlobulärt karcinom in situ och duktalt bröstkarcinom in situ
    3. Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ och duktalt bröstkarcinom in situ
    4. Historik av lokaliserad bröstcancer och mottagande av antihormonella medel, eller historia av lokaliserad prostatacancer (N0M0) och mottagande av androgendepravationsterapi
    5. En malignitet som anses botad med minimal risk för återfall
  • Alla aktiva systemiska infektioner
  • Historia av tidigare HSCT
  • Aktiv hepatit B- eller C-infektion eller andra kliniskt aktiva leversjukdomar som definieras nedan:

    1. Seropositivitet för hepatit B definieras av ett positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg)
    2. Deltagare med löst infektion (dvs deltagare som är HBsAg-negativa med antikroppar mot totalt hepatit B kärnantigen [anti-HBc] med eller utan närvaro av hepatit B ytantikropp [anti-HB]) måste screenas med PCR-mätning av hepatit B virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.

      • Deltagare med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR
    3. Aktiv hepatit C-infektion enligt definitionen genom att vara positiv för ett nukleinsyratest för hepatit C-virus (HCV) RNA
  • Svårighetsgrad av kongestiv hörselsvikt som är New York Heart Association klass III eller IV
  • Instabil angina
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot cusatuzumab, venetoclax eller azacitidin eller deras hjälpämnen (t.ex. mannitol, ett hjälpämne av azacitidin)
  • Oförmåga eller svårighet att svälja kapslar/tabletter, malabsorptionssyndrom eller någon sjukdom eller medicinskt tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
  • Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller fysiska begränsningar som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
  • Större operation (t.ex. som kräver generell anestesi) ≤4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Part A: Cusatuzumab in combination with venetoclax and azacitidine
Cusatuzumab 20 mg/kg administered intravenously on days 3 and 17 in combination with venetoclax administered orally up to 400 mg once daily and azacitidine 75 mg/m^2 administered subcutaneously or intravenously once daily for 7 days of a 28 day cycle
Hypometyleringsmedel
CD70 monoklonal antikropp
Andra namn:
  • OV-1001
BCL-2-hämmare
Aktiv komparator: Part A: Venetoclax in combination with azacitidine
Venetoclax administered orally up to 400 mg once daily and azacitidine 75 mg/m^2 administered subcutaneously or intravenously once daily for 7 days of a 28 day cycle
Hypometyleringsmedel
BCL-2-hämmare
Experimentell: Part B: Cusatuzumab in combination with venetoclax and azacitidine
Cusatuzumab 10 mg/kg administered intravenously on days 3 and 17 for cycle 1 and cycle 2 and 20 mg/kg intravenously on days 3 and 17 for cycle 3 and beyond in combination with venetoclax administered orally up to 400 mg once daily and azacitidine 75 mg/m^2 administered subcutaneously or intravenously once daily for 7 days of a 28 day cycle
Hypometyleringsmedel
CD70 monoklonal antikropp
Andra namn:
  • OV-1001
BCL-2-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
I alla randomiserade deltagare
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remissionshastighet (CR)
Tidsram: Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 3 år
Andel deltagare som uppnår CR enligt European LeukemiaNet (ELN) 2022-kriterierna
Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 3 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för behandlingsmisslyckande, hematologiskt återfall från CR/CRh/CRi eller död av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Definierat enligt ELN 2022-kriterier
Från datum för randomisering till datum för behandlingsmisslyckande, hematologiskt återfall från CR/CRh/CRi eller död av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Composite CR rate (CRc)
Tidsram: Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 3 år
Summan av CR+CRh+CRi hastighet. CRh definieras som CR med partiell hematologisk återhämtning. CRi definieras som CR med ofullständig hematologisk återhämtning. Definierat enligt ELN 2022-kriterier.
Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 3 år
Hastigheten för CRh och CRi
Tidsram: Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 3 år
Definierat enligt ELN 2022-kriterier
Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 3 år
Varaktighet av CR
Tidsram: Från datum för första CR till hematologiskt återfall eller död av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Definierat enligt ELN 2022-kriterier
Från datum för första CR till hematologiskt återfall eller död av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Dags för första CR
Tidsram: Från datum för randomisering till första förekomst av CR, bedömd upp till 3 år
Definierat enligt ELN 2022-kriterier
Från datum för randomisering till första förekomst av CR, bedömd upp till 3 år
Frekvens av minimal residual sjukdom (MRD) negativitet hos patienter som uppnår CR, CRh eller CRi
Tidsram: Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 5 år
Definierat enligt ELN 2022 kriterier och riktlinjer för testning
Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 5 år
Andel deltagare som fortsätter till hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för HSCT, bedömd upp till 5 år
Från datum för randomisering till datum för HSCT, bedömd upp till 5 år
OS hos deltagare som genomgår HSCT
Tidsram: Från datum för randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Från datum för randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Förekomst av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar som leder till utsättande av läkemedelsbehandling
Tidsram: Undertecknande av informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller tills start av efterföljande anti-AML-behandling
Enligt CTCAE-kriterier
Undertecknande av informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller tills start av efterföljande anti-AML-behandling
Förekomst av dosändringar på grund av biverkningar
Tidsram: Randomisering till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller till start av efterföljande anti-AML-behandling
Inkluderar avbrott och/eller förseningar
Randomisering till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller till start av efterföljande anti-AML-behandling
Antal deltagare med onormala laboratorietestresultat
Tidsram: Undertecknande av informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller tills start av efterföljande anti-AML-behandling
Resultaten kommer att sammanfattas
Undertecknande av informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller tills start av efterföljande anti-AML-behandling
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) och neutraliserande antikroppar (NAb)
Tidsram: Från datum för randomisering till avslutad behandling, bedömd upp till 5 år
Från datum för randomisering till avslutad behandling, bedömd upp till 5 år
Total överlevnad i subgrupper av deltagare enligt specificerade AML-riskstratifieringsmodeller
Tidsram: Från datum för randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Från datum för randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Fullständig remissionshastighet
Tidsram: Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 3 år
I undergrupper av deltagare enligt specificerade AML-riskstratifieringsmodeller. CR definieras enligt ELN 2022-kriterier.
Från datum för randomisering till återfall eller kriterier för refraktär sjukdom uppfylls, bedömd upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2024

Första postat (Faktisk)

25 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på Azacitidin

Prenumerera