集中治療の対象とならない新たに診断されたAMLにおけるベネトクラクスおよびアザシチジン＋クサツズマブとベネトクラクスおよびアザシチジンを比較した研究

包含基準:

• 18歳以上の男性および女性
• 研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
• ICC 2022 に基づく AML の診断 (芽細胞が 10 ～ 19% である MDS/AML を除く)
• -これまでに未治療のAML（ただし、白血球増加症を制御するために研究参加前に緊急白血球除去療法、ヒドロキシ尿素、および/または1〜2 g/m2シタラビンの1回投与を受けた可能性がある）

• 以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たし、集中化学療法には不適当とみなされる。

  1. 参加者は75歳以上で、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが0～2または0である。

  2. 参加者は18歳以上74歳以上で、以下のいずれかの併存疾患を患っています。

     1. ECOG パフォーマンス ステータスが 2 または 3
     2. 以下のいずれかを含む心臓の状態: 治療を必要とするうっ血性心不全または駆出率 ≤50%、または慢性安定狭心症
     3. 肺の一酸化炭素拡散能力（DLCO）が最初の1秒間の努力呼気量の65%以下（FEV1）が65%以下である既知の病歴
     4. クレアチニンクリアランス (CrCl) ≧15 mL/min ～ <45 mL/min
     5. 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5～3倍を超える肝障害
     6. 研究者が従来の強力な化学療法と適合しないと判断したその他の併存疾患

• 適切な肝臓および腎臓の機能は次のように定義されます。

  1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <3xULN;肝臓の白血病浸潤（生検または画像検査によって証明される）、ASTおよびALT <5xULNを持つ参加者の場合は許可されます
  2. 総ビリルビン≤1.5xULN。ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り。 75 歳未満の参加者は、最大 3xULN のビリルビンを持つ可能性があります。
  3. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥30 mL/min (腎疾患における食事療法の修正 [MDRD] 式による)。 75 歳未満の参加者は、eGFR ≧ 15 mL/min の可能性があります。
• 永続的に不妊でない限り、初潮から閉経後までの妊娠可能な女性と定義される妊娠可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に高感度血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 臨床研究に参加する参加者に対する避妊方法の使用に関する施設のガイドラインに従って、積極的に避妊を使用する必要があります

  1. WOCBP は、治験薬の最後の投与後 3 ヶ月間継続して治験治療を受けている間、以下の避妊措置を遵守することに同意する必要があります。

     1. 制度上の基準で定められた非常に効果的な避妊方法（一貫して正しく使用した場合の失敗率は年間1%未満）を実践している必要があります。
     2. 生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります
     3. 授乳中および妊娠の予定がないこと

  2. WOCBPで性的に活動的な男性参加者、およびWOCBPであり、外科的またはその他の不妊手術を受けていない研究参加者の男性パートナーは、研究治療を受けている間および最後の投与後3か月間、以下の避妊措置を遵守することに同意しなければなりません。研究薬:

     1. 避妊のバリア方法を使用することに同意する必要があります（例、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム、または殺精子フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）
     2. 精子を提供してはいけない
     3. 子どもを作る計画を立ててはいけない

• HIV 感染症の参加者は、以下の基準が満たされる場合に試験の参加資格があります。

  1. CD4+ T 細胞数 ≥200 細胞/μL
  2. 過去 12 か月以内にエイズを定義する日和見感染症の既往歴がない
  3. 抗レトロウイルス療法による治療を受けている
  4. スクリーニング後6か月以内にウイルス量が検出されない

除外基準:

• AMLまたは骨髄異形成症候群（MDS）に対する以前の治療（包含基準#4に概説されているものを除く）
• 参加者はMDSまたは骨髄増殖性腫瘍に対して低メチル化剤（HMA）の投与を受けている
• 中枢神経系への白血病の関与
• 急性前骨髄球性白血病（APL）の参加者
• 18～74歳の参加者のECOGパフォーマンスステータスは4、75歳以上の参加者のECOGパフォーマンスステータスは3または4
• -クサツズマブの初回投与の4週間以内の免疫抑制剤の使用。 生理的補充用量でのコルチコステロイドを除き、クサツズマブの初回投与の5日前よりも前に全身性コルチコステロイドを投与していない参加者は参加可能である。
• -治験薬の投与開始前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている

• -研究対象の疾患以外の活動性悪性腫瘍（つまり、過去24か月以内に進行している、または治療変更が必要な腫瘍）。 この除外基準の例外には次のものが含まれます。

  1. 過去24か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる非黒色腫皮膚がん
  2. 適切に治療された非浸潤性乳小葉がんおよび非浸潤性乳管がん
  3. 適切に治療された子宮頸部上皮内癌および上皮内乳管癌
  4. 限局性乳がんの病歴があり、抗ホルモン剤を受けている、または限局性前立腺がん（N0M0）の病歴があり、アンドロゲン減少療法を受けている
  5. 再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍
• 活動性の全身感染症
• 以前のHSCTの病歴

• 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症、またはその他の臨床的に活動性の肝疾患は以下に定義されます。

  1. B 型肝炎の血清陽性は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の検査陽性によって定義されます。

  2. 感染が回復した参加者（つまり、B型肝炎表面抗体[抗HBs]の有無に関わらず、B型肝炎コア抗原[抗HBc]に対する抗体がHBs抗原陰性である参加者）は、B型肝炎のPCR測定を使用してスクリーニングされなければなりません。ウイルス (HBV) DNA レベル。 PCR陽性者は対象外となります。

     • HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗HBs陽性）があり、過去のHBVワクチン接種歴がわかっている参加者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。
  3. C型肝炎ウイルス（HCV）RNAの核酸検査が陽性であることによって定義される活動性C型肝炎感染症
• うっ血性難聴の重症度がニューヨーク心臓協会クラス III または IV である
• 不安定狭心症
• クサツズマブ、ベネトクラクス、アザシチジンまたはそれらの賦形剤（例、アザシチジンの賦形剤であるマンニトール）に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症
• カプセル/錠剤を飲み込むことができないまたは飲み込むことが困難、吸収不良症候群、または胃腸機能に重大な影響を与える病気や病状
• 治験責任医師の意見で、参加することが参加者の最善の利益にならないと考えられる症状（例、健康を損なう）、またはプロトコールで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性のある物理的制限
• -治験治療開始の4週間以内に大手術（例、全身麻酔が必要）