Kraniell strålbehandling plus kemoimmunterapi vid obehandlad förarmutationsnegativ NSCLC med aktiv hjärnmetastas

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år;
• KPS-poäng ≥ 70;
• Negativ genetisk testning för vanliga drivgener inklusive EGFR, ALK, ROS-1;
• Patologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer;
• Kliniskt stadium IV (AJCC, 8:e upplagan, 2017);
• Diagnostiserats med hjärnmetastas vid tidpunkten för diagnos, med minst en lesion i hjärnan med en diameter större än 5 mm på tunna sektions-MRT;
• Aktiva BM som inte kunde kontrolleras med symtomatisk behandling, såsom mannitol och dexametason
• Fullständig baslinjebedömning av systemiska lesioner före behandling, inklusive förbättrad hjärn-MRI;
• Informerat samtycke från patienten.

Exklusions kriterier:

• Flera primära eller metastaserande tumörer (förutom tidig hudcancer, livmoderhalscancer in situ som har behandlats radikalt, utan återfall eller progression i mer än 5 år);
• Allvarliga autoimmuna sjukdomar: aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom, ulcerös kolit), reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (såsom Wegeners granulomatosis), etc.;
• Patienter som av forskaren bedöms som olämpliga för hjärn-MRT eller stereotaktisk hjärnstrålning;
• EGFR-, ALK- eller ROS1-genmutationer;
• Okontrollerad epilepsi, sjukdom i centrala nervsystemet eller historia av psykiska störningar, som av forskaren bedöms potentiellt störa undertecknandet av formuläret för informerat samtycke eller påverka patientens efterlevnad;
• Symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller aktiv infektion/icke-infektiös lunginflammation;
• Patienter med riskfaktorer för intestinal perforation: aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion, bukcancer eller andra kända riskfaktorer för tarmperforation;
• Patienter med aktiv infektion, hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader, instabil angina eller instabil arytmi;
• Andra okontrollerbara sjukdomar eller fynd från fysisk undersökning eller kliniska experiment som av forskaren bedöms potentiellt störa resultaten eller öka risken för behandlingskomplikationer för patienten;
• Blandat med småcellig lungcancerkomponenter;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Medfödda eller förvärvade immunbristsjukdomar inklusive HIV, eller historia av organtransplantation, allogen stamcellstransplantation;
• Känd HBV, HCV, aktiv lungtuberkulosinfektion;
• Patienter som har fått tumörvaccin, eller har vaccinerats med andra vacciner inom 4 veckor innan behandling påbörjas (Obs: Säsongsinfluensavaccin är vanligtvis inaktiverade vacciner och är tillåtna, medan nasala preparat vanligtvis är försvagade levande vacciner och inte är tillåtna);
• Samtidig användning av andra immunmodulatorer, kemoterapiläkemedel, läkemedel i andra kliniska studier och långvarig användning av kortikosteroidbehandling är inte kvalificerade för inkludering;
• Patienter som är allergiska eller kontraindicerade mot PD-1/PD-L1-hämmare eller kemoterapiläkemedel.