Kraniální radioterapie plus chemoimunoterapie u neléčeného NSCLC s negativní mutací řidiče s aktivní metastázou do mozku

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let;
• skóre KPS ≥ 70;
• Negativní genetické testování na běžné řídící geny včetně EGFR, ALK, ROS-1;
• Patologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic;
• Klinické stadium IV (AJCC, 8. vydání, 2017);
• V době diagnózy diagnostikována mozková metastáza, s alespoň jednou lézí v mozku o průměru větším než 5 mm na tenkém řezu mozku na MRI;
• Aktivní BM, které nebylo možné kontrolovat symptomatickou léčbou, jako je mannitol a dexamethason
• Kompletní základní hodnocení systémových lézí před léčbou, včetně zesílené MRI mozku;
• Informovaný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Mnohočetné primární nebo metastatické nádory (kromě časné rakoviny kůže, karcinomu děložního čípku in situ, který byl léčen radikálně, bez recidivy nebo progrese po dobu delší než 5 let);
• Závažná autoimunitní onemocnění: aktivní zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy), revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida (jako je Wegenerova granulomatóza) atd.;
• Pacienti, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro MRI mozku nebo stereotaktickou radioterapii mozku;
• mutace genu EGFR, ALK nebo ROS1;
• nekontrolovaná epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní poruchy v anamnéze, u kterých výzkumník usoudil, že potenciálně narušují podpis formuláře informovaného souhlasu nebo ovlivňují compliance pacienta;
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic nebo aktivní infekce/neinfekční pneumonie;
• Pacienti s rizikovými faktory pro perforaci střeva: aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce, rakovina břicha nebo jiné známé rizikové faktory pro perforaci střeva;
• Pacienti s aktivní infekcí, srdečním selháním, infarktem myokardu do 6 měsíců, nestabilní anginou pectoris nebo nestabilní arytmií;
• Jiná nekontrolovatelná onemocnění nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo klinických experimentů, které výzkumník posoudil jako potenciálně interferující s výsledky nebo zvyšující riziko komplikací léčby pro pacienta;
• Ve směsi se složkami malobuněčného karcinomu plic;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Vrozená nebo získaná imunodeficitní onemocnění včetně HIV nebo transplantace orgánů v anamnéze, alogenní transplantace kmenových buněk;
• Známá infekce HBV, HCV, aktivní plicní tuberkulóza;
• Pacienti, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo byli očkováni jinými vakcínami během 4 týdnů před zahájením léčby (Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované vakcíny a jsou povoleny, zatímco nosní přípravky jsou obvykle oslabené živé vakcíny a nejsou povoleny);
• Současné užívání jiných imunomodulátorů, chemoterapeutických léků, léků v jiných klinických studiích a dlouhodobé užívání kortikosteroidní léčby nejsou způsobilé pro zařazení;
• Pacienti alergičtí nebo kontraindikovaní na inhibitory PD-1/PD-L1 nebo chemoterapeutika.