Schädelbestrahlung plus Chemoimmuntherapie bei unbehandeltem Treibermutations-negativem NSCLC mit aktiver Hirnmetastasierung

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre;
• KPS-Wert ≥ 70;
• Negative Gentests für häufige Treibergene, einschließlich EGFR, ALK, ROS-1;
• Pathologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs;
• Klinisches Stadium IV (AJCC, 8. Auflage, 2017);
• Zum Zeitpunkt der Diagnose wurde eine Hirnmetastasierung mit mindestens einer Läsion im Gehirn mit einem Durchmesser von mehr als 5 mm im Dünnschnitt-MRT des Gehirns diagnostiziert;
• Aktive BMs, die durch eine symptomatische Behandlung wie Mannitol und Dexamethason nicht kontrolliert werden konnten
• Vollständige Basisbewertung systemischer Läsionen vor der Behandlung, einschließlich verstärkter MRT des Gehirns;
• Einverständniserklärung des Patienten.

Ausschlusskriterien:

• Mehrere primäre oder metastasierende Tumoren (außer Hautkrebs im Frühstadium, Zervixkarzinom in situ, das radikal behandelt wurde und seit mehr als 5 Jahren kein Wiederauftreten oder Fortschreiten aufweist);
• Schwere Autoimmunerkrankungen: aktive entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis (wie Wegener-Granulomatose) usw.;
• Patienten, die vom Forscher als ungeeignet für eine Hirn-MRT oder eine stereotaktische Hirnbestrahlung eingestuft wurden;
• EGFR-, ALK- oder ROS1-Genmutationen;
• Unkontrollierte Epilepsie, Erkrankung des Zentralnervensystems oder psychische Störungen in der Vorgeschichte, die nach Einschätzung des Forschers möglicherweise die Unterzeichnung der Einwilligungserklärung beeinträchtigen oder die Compliance des Patienten beeinträchtigen könnten;
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder aktive Infektion/nichtinfektiöse Lungenentzündung;
• Patienten mit Risikofaktoren für eine Darmperforation: aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion, Bauchkrebs oder andere bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation;
• Patienten mit aktiver Infektion, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabiler Angina pectoris oder instabiler Arrhythmie;
• Andere unkontrollierbare Krankheiten oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder klinischen Experimenten, die nach Einschätzung des Forschers möglicherweise die Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko von Behandlungskomplikationen für den Patienten erhöhen;
• Gemischt mit kleinzelligen Lungenkrebsbestandteilen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Angeborene oder erworbene Immunschwächekrankheiten, einschließlich HIV, oder Organtransplantation oder allogene Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte;
• Bekannte HBV-, HCV- oder aktive Lungentuberkulose-Infektion;
• Patienten, die Tumorimpfstoffe erhalten haben oder innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit anderen Impfstoffen geimpft wurden (Hinweis: Bei saisonalen Grippeimpfstoffen handelt es sich in der Regel um inaktivierte Impfstoffe und sie sind zulässig, während nasale Präparate in der Regel abgeschwächte Lebendimpfstoffe sind und nicht zulässig sind);
• Die gleichzeitige Anwendung anderer Immunmodulatoren, Chemotherapeutika, Arzneimittel in anderen klinischen Studien und die langfristige Anwendung einer Kortikosteroidbehandlung kommen nicht für die Aufnahme in die Studie infrage;
• Patienten, die allergisch oder kontraindiziert gegen PD-1/PD-L1-Inhibitoren oder Chemotherapeutika sind.